《動(dòng)脈粥樣硬化》 一、ApoAⅠ異常癥

Assmann分析近2萬人發(fā)現(xiàn)500人中有1例結(jié)構(gòu)基因雜合子出現(xiàn)，比野生型ApoAⅠ多一個(gè)或少一個(gè)正電荷或負(fù)電荷，大多數(shù)變異體無明顯血脂的變化，僅有ApoAⅠMarburg病在107位上的Lys缺失，引起輕度的TG升高。ApoAⅠ的Milano變異體（173Arg→Cys）血漿中HDL有所降低，然而冠心病發(fā)病率未見增加，ApoAⅠ和ApoCⅢ基因重排導(dǎo)致的變異是可引起家族性ApoAⅠ和ApoCⅢ缺乏癥，Karathansis首先用EcoRⅠ限制性內(nèi)切酶分析ApoAⅠ基因，發(fā)現(xiàn)家族性早發(fā)冠心病患者都出現(xiàn)6.5kb片段純合子，正常人為13kb純合子，其雜合子為13kb/6.5kb，推測純合子6.5kb與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病有關(guān)。

ApoAⅠ與ApoCⅢ缺陷者表現(xiàn)為血HDL水平降低，易出現(xiàn)早期動(dòng)脈粥樣硬化。有報(bào)道ApoAⅠ減少，會(huì)導(dǎo)致LCAT活性降低，使ApoAⅠ、ApoAⅢ的脂蛋白如CM置換發(fā)生障礙，從而在體內(nèi)蓄積。

單一氨基酸變異的ApoAⅠ變異體如表10-4所示。

表10-4 單氨基酸置換的ApoAⅠ變異體

變異名&稱機(jī)能及臨床特征3：Pro→HisMunster 3C從前ApoAⅠ到成熟ApoAⅠ轉(zhuǎn)變障礙3：Pro→Arg4：Pro→ArgMunster 3B10：Arg→LeuBaltinore13：Arg→TyrYame26：Gly→ArgLowa家族性淀粉樣37：Ala→Thr89：Asp→Glu100：Tyr→HisKaratsu103：Asp→GluMunster 3A107：Lys→0Marbarg(Munster 2A)LCAT活性降低107：Lys→Met108：Trp→ArgTsushima110：Glu→LysNorway118：Lys→MetHita136：Glu→LysNorway143：Pro→ArgGiessen147：Glu→Val158：Ala→GluMunster 2B165：Pro→Arg低HDL血癥169：Glu→Gln173：Arg→CysMilano低HDL血癥，LCAT活性降低177：Arg→Hig198：Glu→LysMunster4213：Asp→GlyMunster 3D