《動(dòng)脈粥樣硬化》 第三節(jié)　載脂蛋白基因的多態(tài)性

在人類(lèi)進(jìn)化過(guò)程中，基因的DNA序列在逐漸演變。這種演變大都發(fā)生在氨基酸編碼子以外的區(qū)域，稱(chēng)為“中性”變化，不導(dǎo)致臨床疾病的發(fā)生。但是，基因的氨基酸編碼區(qū)以及基因表達(dá)的調(diào)控區(qū)的DNA序列改變時(shí)有發(fā)生。導(dǎo)致蛋白質(zhì)的合成量改變或基功能的異常。載脂蛋白結(jié)構(gòu)基因或其調(diào)控區(qū)DNA序列的突變引起致高脂血癥或早發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化已大量見(jiàn)諸于醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)。新的載脂蛋白基因的多態(tài)性不斷地被發(fā)現(xiàn)。

檢測(cè)載脂蛋白基因的遺傳變異通常使用從外周血白細(xì)胞中提取的DNA為起始材料，通過(guò)聚合酶鏈反應(yīng)擴(kuò)增基因DNA的產(chǎn)量，嗣后，或采用變性梯度凝膠電泳（denaturing gradientgel electrophoresis, DGGE）顯示由基因編碼胺基酸區(qū)DAN序列突變所致的單股DNA構(gòu)象的多態(tài)性；或使用等位基因特異的寡核苷酸探針雜交法（allele-specificoligonuc leotide hybridization，ASO）探測(cè)突變的等位基因；或測(cè)定限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性（restriction fragment length polymorphism, RFLP）鑒定基因DNA序列的突變；或直接對(duì)某基因的片段進(jìn)行DNA序列測(cè)定，與正常的相應(yīng)的DNA序列比較，檢測(cè)有否突變發(fā)生。這幾種方法為較常使用的方法。有關(guān)這些方法的詳細(xì)介紹可參見(jiàn)本書(shū)第十六章的生物化學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)篇。本節(jié)主要介紹ApoB，ApoE,Apo（a）。ApoAⅠ基因的多態(tài)性。對(duì)其他載脂蛋白基因的多態(tài)性?xún)H以舉例的方式略述。