《動脈粥樣硬化》 四、ApoE多態(tài)性與疾病

人群中ApoE多態(tài)性存在種族變異，不同人群中ApoE基因型高度不同。歐洲人ε4等位基因頻率從北到南呈下降趨勢的分布。亞洲人ε4頻率低，相比之下，非洲人及巴布比亞和新幾內(nèi)亞ε4頻率高。

由于早期觀察到ApoE2/2表型的Ⅲ型高脂蛋白血癥病人未在成年即患冠心病，從此，對ApoE多態(tài)性進行了廣泛研究，許多證據(jù)認為，ApoE多態(tài)性是動脈粥樣硬化早期及發(fā)展過程中個體差異的主要原因。大量人群調(diào)查發(fā)現(xiàn)ε4等位基因的一般作用是可以顯著地升高健康人的總膽固醇濃度，使之易患動脈粥樣硬化，相反，ε2等位基因的一般作用是降低膽固醇濃度，其降低效應(yīng)是ε4升高膽固醇的2～3倍。ApoE等位基因變異還與血漿ApoB濃度、甘油三酯及血管收縮壓有關(guān)。Menzel等認為ε2等位基因?qū)跔顒用}硬化的發(fā)展有防護作用，經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，患心血管疾病如心肌梗塞幸存者，或血管造影證明有動脈粥樣硬化者，比其對照組的ε4等位基因頻率高。ApoE4/3雜合子比E3/2和E3/3基因型者發(fā)生心肌梗塞年齡早。ApoE多態(tài)性變異還與腎病綜合癥、糖尿病有關(guān)。

值得重視的是ApoE多態(tài)性與老年性癡呆?。ˋD）的關(guān)系。1993年，Rose研究發(fā)現(xiàn)，晚發(fā)性家族型AD病人ε4頻率增多，還發(fā)現(xiàn)ApoE和來源于淀粉樣前體蛋白的小多肽Aβ的親和力很高。其后陸續(xù)發(fā)現(xiàn)AD病人中攜帶ε4等位基因者占46.2%，而對照組占13.2%。還發(fā)現(xiàn)攜帶二個ε4等位基因的研究對象比攜帶一個ε4的研究對象發(fā)生AD年齡早，比不攜帶ε4等位基因的研究對象發(fā)生AD年齡更早，1994年，Schacher等人相繼報道百歲老人普遍攜帶ε2基因。。這一發(fā)現(xiàn)使ApoE多態(tài)性和研究向前邁出了一大步。有報道高老年人攜帶ε2等位基因數(shù)量是年青人的2倍。因此ε2等位基因似乎不僅可以保護人們免患AD，而且還與長壽有關(guān)。ApoE多態(tài)性與AD的關(guān)系，目前的研究主要集中在腦代謝中與Aβ或Tau蛋白以及神經(jīng)元生長和分枝等有關(guān)。

總之，在研究高脂血癥評定心腦血管疾病的危險因素方面，以ApoE多態(tài)性為手段進行研究有重要的臨床意義。有學(xué)者認為，基因型的“壞”（ε4）和“好”（ε2）的等位基因之間的平衡，可作為基因分析應(yīng)用于醫(yī)學(xué)檢驗領(lǐng)域，協(xié)助臨床疾病的診斷。