《醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)》 一、染色體的數(shù)目畸變

正常人的體細(xì)胞具有46條染色體（2n），配子細(xì)胞（精子和卵）具有23條染色（n）,前者稱為二倍體，后者稱為單位體。染色偏離正常數(shù)目稱為染色體數(shù)目異常或數(shù)目畸變。

1．多倍體和多倍性體細(xì)胞染色體倍數(shù)超過(guò)2倍，即是3n=69,4n=92等時(shí)，這些細(xì)胞稱為多倍體細(xì)胞，而這種狀態(tài)稱為多倍性（polyploidy）。在人類，全身三倍性是致死的，因而極為罕見(jiàn)，但三倍性在流產(chǎn)胎兒中較常見(jiàn)，是流產(chǎn)的重要原因之一。全身三倍性可能是由于參加受精卵細(xì)胞為二倍體而非單倍體，或由于雙精子受精所致。

全身四倍性更多罕。但四倍體和其它高倍細(xì)胞在一些組織發(fā)肝、子宮內(nèi)膜、骨髓細(xì)胞、瘤組織和培養(yǎng)細(xì)胞中并不罕見(jiàn)。其產(chǎn)生的原因是，如果細(xì)胞在分裂之前再?gòu)?fù)制一次，或由于紡錘體的缺陷或缺如，細(xì)胞未能分裂，都會(huì)使染色體數(shù)目倍增。

2．異倍性或非整倍性（aneupoloidy）細(xì)胞的染色體數(shù)不是23的整倍時(shí)，稱為異倍體細(xì)胞，如細(xì)胞具有44，45，48，67，90條染色體時(shí)都是異倍體細(xì)胞，44和45略少于46，故可稱為亞二倍體；47，48略多于46，稱為超二倍體。同理，67可稱為亞三倍體等。異倍體細(xì)胞在腫瘤組織十分常見(jiàn)。發(fā)生的原因是染色的丟失，某些染色體的核內(nèi)復(fù)制（endoredplication）或染色體的不分離。

3．三體性和單體性體細(xì)胞在減數(shù)分裂時(shí)如發(fā)生某號(hào)染色不分離，則導(dǎo)致該染色體增多一條（三體性，trisomy）或減少一條（單體性，monosomy）。除21、13、18、和22三體性外，其它三體性多導(dǎo)致流產(chǎn)（嵌合狀態(tài)者除外，如嵌合性的8、9、10號(hào)三體性等）。性染色體三體性常見(jiàn)一些。常染色體的單體性嚴(yán)重破壞基因平衡，因而是致死的。但X染色體單體的女性還可見(jiàn)于兒童或成人。（表2－1）

表2－1 1863例染色體異常的自發(fā)流產(chǎn)兒中各種異常的頻率

染色體數(shù)目異常的機(jī)理：在細(xì)胞分裂時(shí)，如果某一染色體的兩條單體在分開(kāi)后的期不能正常地分開(kāi)而同時(shí)進(jìn)入某一子細(xì)胞，則必然導(dǎo)致該子細(xì)胞增多一條染色體而另一子細(xì)胞缺少一條染色體，這稱為染色體不分離（nondisjunction）。

如不分離發(fā)生在減數(shù)分裂，所形成的異常配子與正常配子結(jié)合后，就會(huì)出現(xiàn)合子細(xì)胞中某一染色體的三體性或單體性。不分離可以發(fā)生在第一次減數(shù)分裂，也可以發(fā)生在第二次減數(shù)分開(kāi)。不分離產(chǎn)生的異常配子在受精后導(dǎo)致合子染色體異常，因此由合子分裂得來(lái)的全身細(xì)胞都具有該種異常（圖2－5）。

另一情況是，合子細(xì)胞最初是正常的，但在以后的某次有絲分裂時(shí)發(fā)生不分離，這也能導(dǎo)致染色數(shù)目異常。這種異常細(xì)胞如能存活和繼續(xù)分裂，將構(gòu)成異常的細(xì)胞系，并與正常細(xì)胞系并存。具有染色體組成不同的兩種或兩種以上細(xì)胞系的個(gè)體稱為嵌合體（mosaic）(圖2－5)。

還有一種造成個(gè)別染色體數(shù)目異常的原因是染色體丟失（chromosome loss）。這是由于有絲分裂后期染色單體的遲留（anaphaselag）所致。導(dǎo)致本應(yīng)向子細(xì)胞移動(dòng)的某一染色體（此時(shí)為單體狀態(tài)）未能與其它染色體一起移動(dòng)而進(jìn)入了細(xì)胞，并隨后丟失，這就導(dǎo)致某一子細(xì)胞及其后代中該染色體減少一條。（圖2－6）。

圖2－5 減數(shù)分裂時(shí)染色體不分離

圖2－6 嵌合體形成的機(jī)理示意圖有絲分裂不分離（A，B）及染色體的丟失（C）