《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》 四、獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)

（一）免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說的提出

這一學(xué)說是Jerne（1972）根據(jù)現(xiàn)代免疫學(xué)對(duì)抗體分子獨(dú)特型的認(rèn)識(shí)而提出的。這一學(xué)說認(rèn)為在抗原刺激發(fā)生之前，機(jī)體處于一種相對(duì)的免疫穩(wěn)定狀態(tài)，當(dāng)抗原進(jìn)入機(jī)體后打破了這種平衡，導(dǎo)致了特異抗體分子的產(chǎn)生，當(dāng)達(dá)到一定量時(shí)將引起抗Ｉg分子獨(dú)特型的免疫應(yīng)答，即抗抗體的產(chǎn)生。因此抗體分子在識(shí)別抗原的同時(shí)，也能被其它抗體分子所識(shí)別。這一點(diǎn)無論對(duì)血流中的抗體分子或是存在于淋巴細(xì)胞表面作為抗原受體的Ig分子都是一樣的。在同一動(dòng)物體內(nèi)一組抗體分子亦可被另一組淋巴細(xì)胞表面抗獨(dú)特型抗體分子所識(shí)別。而一組淋巴細(xì)胞表面抗原受體分子亦可被另一組淋巴細(xì)胞表面抗獨(dú)特型抗體分子所識(shí)別。這樣在體內(nèi)應(yīng)形成了淋巴細(xì)胞與抗體分子所組成的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。網(wǎng)絡(luò)學(xué)說認(rèn)為，這種抗抗體的產(chǎn)生在免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)中起著重要作用。使受抗原刺激增殖的克隆受到抑制，而不至于無休止地進(jìn)行增殖。籍以維持免疫應(yīng)答的穩(wěn)定平衡。

（二）獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)的細(xì)胞

獨(dú)特型決定簇存在于Ig的V區(qū)，也可存在于各類T細(xì)胞及B細(xì)胞的抗原識(shí)別受體的V區(qū)。因此在體內(nèi)形成由獨(dú)特型（idiotype,Id）和抗獨(dú)特型（antiId）組成的免疫網(wǎng)絡(luò)。

就淋巴細(xì)胞來說，構(gòu)成這種網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的淋巴細(xì)胞有四種類型。當(dāng)抗原進(jìn)入機(jī)體后可與相應(yīng)的抗原反應(yīng)細(xì)胞相結(jié)合，進(jìn)行增殖、分化并產(chǎn)生抗體分子。這種抗原反應(yīng)細(xì)胞可與另外三種淋巴細(xì)胞構(gòu)成網(wǎng)絡(luò)。一組是獨(dú)特型反應(yīng)細(xì)胞，即抗獨(dú)特型淋巴細(xì)胞組，能識(shí)別抗原受體的獨(dú)特型，具有抑制抗原反應(yīng)淋巴細(xì)胞的作用，另一組能增強(qiáng)抗原反應(yīng)淋巴細(xì)胞的作用，它的受體帶有與抗原構(gòu)型相同的獨(dú)特型，因此也能被抗原反應(yīng)細(xì)胞所識(shí)別，Jerne稱此組淋巴細(xì)胞為內(nèi)影像組。內(nèi)影像概念是免疫網(wǎng)絡(luò)理論的重要組成部分。第三組淋巴細(xì)胞為非特異平行組，其抗原識(shí)別受體與抗原反應(yīng)細(xì)胞不同，但獨(dú)特型卻與之相同，本組細(xì)胞可促進(jìn)獨(dú)特型細(xì)胞的活性，可加強(qiáng)對(duì)網(wǎng)絡(luò)的抑制作用。同樣這三組淋巴細(xì)胞也各自通過其獨(dú)特型的聯(lián)系和其它淋巴細(xì)胞也形成網(wǎng)絡(luò)，如此不斷擴(kuò)展。所以機(jī)體對(duì)某一特定抗原應(yīng)答不只表現(xiàn)為抗原反應(yīng)細(xì)胞的應(yīng)答，而是通過獨(dú)特型聯(lián)結(jié)起來的一個(gè)龐大的免疫網(wǎng)絡(luò)整體反應(yīng)，它們通過連續(xù)不斷的識(shí)別過程，產(chǎn)生促進(jìn)或抑制作用，以維持機(jī)體免疫應(yīng)答的相對(duì)穩(wěn)定狀態(tài)（圖14-2）。

圖14-2 免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說

（三）獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)理論的應(yīng)用意義

獨(dú)特型理論為人工調(diào)控免疫應(yīng)答提供新的思路，特別是處于超敏狀態(tài)下如過敏癥、自身免疫病和器官移植時(shí)，已有利用抗Id抗體的抑制作用進(jìn)行實(shí)驗(yàn)治療成功的報(bào)導(dǎo)。例如用B大鼠的移植抗原注射A大鼠，自A品系大鼠獲得抗體，用此抗體對(duì)A大鼠進(jìn)行免疫產(chǎn)生抗Id抗體就可抑制由T細(xì)胞介導(dǎo)的對(duì)B移植抗原的排斥反應(yīng)。這可能因?yàn)榭?Id反應(yīng)滅活了引起排斥反應(yīng)的淋巴細(xì)胞，也就是抗-Id封閉了B細(xì)胞受體上的Id。另外一種完全不同的方法是應(yīng)用抗原內(nèi)影像的抗-Id刺激抗原特異T抑制細(xì)胞活化，能阻斷對(duì)同一抗原上對(duì)其他抗原決定簇起反應(yīng)的B細(xì)胞活化，這也就是抗原本身的橋梁作用。

某些情況下也可應(yīng)用抗原內(nèi)影像即抗-Id代替抗原刺激產(chǎn)生抗體（圖14-3）。這種情況用于抗原數(shù)量少，難以獲得時(shí)，如某些寄生蟲抗原、某些癌相關(guān)的胚胎抗原、用化學(xué)合成方法得到的抗原或用基因克隆法得到的重組抗原難以折疊成天然分子構(gòu)型的蛋白質(zhì)抗原，選擇有抗原表位（epiope）構(gòu)型的抗-Id代替抗原進(jìn)行免疫以克服抗原不足的困難。

圖14-3 內(nèi)影像圖解