《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》 二、TC細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制

殺傷T細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的殺傷作用是抗原特異性的，只殺傷相應(yīng)靶細(xì)胞而對(duì)其它細(xì)胞無損傷作用。殺傷T細(xì)胞必需與靶細(xì)胞直接觸才有殺傷作用。當(dāng)靶細(xì)胞被溶解時(shí)，TC細(xì)胞本身不受損傷并與之解離，因此一個(gè)殺傷T細(xì)胞可連續(xù)殺傷多個(gè)靶細(xì)胞，其殺傷機(jī)制可能是其分泌的多種細(xì)胞毒素所致。

（一）穿孔素蛋白（perferin）

殺傷T細(xì)胞活化后可誘發(fā)脫顆粒作用，排出其胞漿顆粒內(nèi)已合成的一種蛋白質(zhì)——穿孔素。這種蛋白在顆粒內(nèi)是單體，當(dāng)與胞外高濃度Ca2+接觸后即發(fā)生聚合。這種聚合多發(fā)生在靶細(xì)胞膜的脂質(zhì)層，并形成離子透過通道，因之大量離子和水分可進(jìn)入細(xì)胞造成細(xì)胞溶解。這種細(xì)胞溶解作用類似于補(bǔ)體的膜攻擊復(fù)合物的作用，并且穿孔蛋白的結(jié)構(gòu)也與C9有同源性。此外，顆粒中的其它成分如絲氨酸酯酶和蛋白聚糖也有損傷細(xì)胞的作用。

（二）細(xì)胞毒素

殺傷T細(xì)胞可泌一種蛋白質(zhì)毒素，它與顆粒內(nèi)的物質(zhì)不同，而類似于淋巴毒素的物質(zhì)。這種細(xì)胞毒素可活化靶細(xì)胞內(nèi)的DNA降解酶，導(dǎo)致靶細(xì)胞核DNA的裂解，引起靶細(xì)胞的程序性死亡（Programmed cell death,PCD）。

由TC細(xì)胞分泌的細(xì)胞毒素引起的靶細(xì)胞死亡并不出現(xiàn)由于滲透壓增高引起的細(xì)胞膨脹導(dǎo)致的細(xì)胞溶解。而穿孔蛋白殺傷靶細(xì)胞也不引起DNA裂解導(dǎo)致的細(xì)胞程序性死亡。這兩種殺傷機(jī)制在TC的殺傷作用中可能是互補(bǔ)的（圖12-6）。

圖12－6 T細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞過程