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1.BCR與激酶相連 除了BCR/Igα/Igβ外,B細胞表面還存在著一些BCR相關(guān)聯(lián)分子,參與BCR的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。BCR交聯(lián)后可引起Igα和Igβ的酪氨酸磷酸化,Igα和Igβ胞漿內(nèi)功能區(qū)無激酶同源序列,但Igα和Igβ確與一些激酶相關(guān)聯(lián)。盡管Igα和Igβ有著高度的同源性,但它們胞漿尾部連接激酶分子的種類有所不同。Igα胞漿內(nèi)同src家族激酶p56lyn和p59fyn相連結(jié),而Igβ胞漿尾部則同磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)及尚末明確的磷酸化蛋白pp40和pp42相連結(jié)。
2.BCR與CD19、CD21相連 成熟人B細胞mIg可以同CD19和CD21跨膜蛋白相連。CD19是一種B細胞特異的抗原,為Ig超家族成員,表達于除漿細胞外所有B細胞上。CD21為C3dg和iC3b的受體(CD2)??乖环矫婵梢耘cBCR結(jié)合,另一方面可以通過C3dg與CD21相連,構(gòu)成了B細胞的雙重抗原識別(dual antigen recognition)(圖8-15)。這種雙重抗原識別可以使BCR與CD19、CD21形成多聚化,為B細胞的活化提供了最佳刺激信號。此外,MHC-Ⅱ類分子,F(xiàn)cγr Ⅱ以及胞漿p21ras蛋白與mIg發(fā)生共帽(co-capping)現(xiàn)象,從而參與B細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo),但它們的調(diào)節(jié)作用不同。MHC-Ⅱ類分子在人B細胞轉(zhuǎn)導(dǎo)激活信號,在LPS激活的B細胞中介導(dǎo)負信號;Fcγr Ⅱ的交聯(lián)可以加速由mIg交聯(lián)所致升高Ca2+的清除,并阻止mIg介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)給G蛋白;p21ras是一種GTP酶,可將漿膜上的生長信號同胞質(zhì)中c-raf和c-erk激酶連接起來。
圖8-15 B細胞雙重抗原識別模式圖
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1.BCR與激酶相連 除了BCR/Igα/Igβ外,B細胞表面還存在著一些BCR相關(guān)聯(lián)分子,參與BCR的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。BCR交聯(lián)后可引起Igα和Igβ的酪氨酸磷酸化,Igα和Igβ胞漿內(nèi)功能區(qū)無激酶同源序列,但Igα和Igβ確與一些激酶相關(guān)聯(lián)。盡管Igα和Igβ有著高度的同源性,但它們胞漿尾部連接激酶分子的種類有所不同。Igα胞漿內(nèi)同src家族激酶p56lyn和p59fyn相連結(jié),而Igβ胞漿尾部則同磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)及尚末明確的磷酸化蛋白pp40和pp42相連結(jié)。
2.BCR與CD19、CD21相連 成熟人B細胞mIg可以同CD19和CD21跨膜蛋白相連。CD19是一種B細胞特異的抗原,為Ig超家族成員,表達于除漿細胞外所有B細胞上。CD21為C3dg和iC3b的受體(CD2)??乖环矫婵梢耘cBCR結(jié)合,另一方面可以通過C3dg與CD21相連,構(gòu)成了B細胞的雙重抗原識別(dual antigen recognition)(圖8-15)。這種雙重抗原識別可以使BCR與CD19、CD21形成多聚化,為B細胞的活化提供了最佳刺激信號。此外,MHC-Ⅱ類分子,F(xiàn)cγr Ⅱ以及胞漿p21ras蛋白與mIg發(fā)生共帽(co-capping)現(xiàn)象,從而參與B細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo),但它們的調(diào)節(jié)作用不同。MHC-Ⅱ類分子在人B細胞轉(zhuǎn)導(dǎo)激活信號,在LPS激活的B細胞中介導(dǎo)負信號;Fcγr Ⅱ的交聯(lián)可以加速由mIg交聯(lián)所致升高Ca2+的清除,并阻止mIg介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)給G蛋白;p21ras是一種GTP酶,可將漿膜上的生長信號同胞質(zhì)中c-raf和c-erk激酶連接起來。
圖8-15 B細胞雙重抗原識別模式圖