《細(xì)胞和分子免疫學(xué)》 （四）M-CSF

巨噬細(xì)胞集落刺激因子（macrophagecolony stimulating factor,M-CSF)又稱CSF-1，最初發(fā)現(xiàn)其存在于血清、尿或其它體液中，能刺激骨髓造血祖細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落的形成。

1.M-CSF的產(chǎn)生　多種細(xì)胞均可產(chǎn)生M-CSF，包括：成纖維細(xì)胞、子宮內(nèi)膜中分泌型上皮細(xì)胞、骨髓基質(zhì)細(xì)胞、腦星狀細(xì)胞、成骨細(xì)胞；LPS等激活的巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞、T細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞等；此外，多種腫瘤細(xì)胞如原粒細(xì)胞性白血病、淋巴母細(xì)胞性白血病、肺腺癌細(xì)胞、乳腺癌和卵巢癌等。

2.M-CSF分子的結(jié)構(gòu)和基因　人和小鼠天然M-CSF為糖蛋白，由二硫鍵連接的同源雙體，分子量40～90kDa。人M-CSF前體長度554～256個氨基酸不等，均有32個氨基酸的信號肽和23個氨基酸的穿膜部分。膜結(jié)合型M-CSF表達(dá)在單層培養(yǎng)的成纖維細(xì)胞，可刺激表達(dá)M-CSF受體的巨噬細(xì)胞的粘附和增殖。成熟M-CSF分子靠近N端150氨基酸在與M-CSF受體結(jié)合中起關(guān)鍵作用，人和小鼠M-CSF分子這個區(qū)域結(jié)構(gòu)高度保守，其同源性達(dá)80%。

3.M-CSF受體　M-CSFR由c-fms原癌基因所編碼。人和小鼠M-CSF和M-CSF受體基因分別定位于第5和第11對染色體，與GM-CSF、IL-3、IL-4、IL-5、IL-13和酸性FGF基因密切連鎖。M-CSF受體為高親和力，表達(dá)于循環(huán)的單核細(xì)胞和組織巨噬細(xì)胞以及胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞。人M-CSFR為穿膜糖蛋白，胞膜外區(qū)512個氨基酸，組成5個免疫球蛋白樣區(qū)，穿膜區(qū)25個氨基酸，胞漿區(qū)435個氨基酸，并具有蛋白酪氨酸激酶區(qū)。通常M-CSFR是以同源二聚體形式存在。

4.M-CSF的生物學(xué)作用　M-CSF主要的生物學(xué)作用是促進(jìn)單核-吞噬細(xì)胞包括破骨細(xì)胞在內(nèi)的存活、增殖和活化。妊娠婦女尿中M-CSF水平明顯增加，可能與胎盤的形成有關(guān)。M-CSF是炎癥反應(yīng)中的介質(zhì)，并可提高巨噬細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞和微生物的能力。人M-CSF可作用于小鼠，而小鼠的M-CSF生物學(xué)作用則具有種屬的特異性。

圖4-3　細(xì)胞因子與造血細(xì)胞分化

合理應(yīng)用重組人M-CSF有助于提高機(jī)體免疫應(yīng)答水平，現(xiàn)已用于治療某些腫瘤，提高化療后總白細(xì)胞和粒細(xì)胞水平，還可治療小兒慢性中性粒細(xì)胞減少癥。

M-CSF可能與某些癌癥、全身性紅斑狼瘡和骨質(zhì)疏松癥等疾病發(fā)生有關(guān)。白血病、淋巴細(xì)胞惡性增生、骨髓及外骨髓增殖性疾病、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、全身性紅斑狼瘡以及免疫性血小板減少性紫瘢病人血清或血漿中M-CSF的水平可升高。