《細(xì)胞和分子免疫學(xué)》 （五）IL-5

1980年Takatsu等發(fā)現(xiàn)在T細(xì)胞條件培養(yǎng)液中，含有一種因子能替代T細(xì)胞在體外協(xié)同胸腺依賴抗原的抗體應(yīng)答，稱為T細(xì)胞替代因子（t cell replacing factor,TRF)。由于這種因子對B細(xì)胞和啫酸性粒細(xì)胞增殖、分化有重要調(diào)節(jié)作用，又名B細(xì)胞生長因了了-Ⅱ（b cellgrowth factor-Ⅱ,BCGF-Ⅱ),IgA增強因子（IgA-enhancingfactor,IgA-EF），嗜酸性粒細(xì)胞集落刺激因子（eosinophilcolony-stimulating factor,Eo-CSF）和嗜酸性粒細(xì)胞分化因子（eosinophildifferentiation factor,EDF)。1986年統(tǒng)一命名為白細(xì)胞介素-5（interleukin 5,IL-5)。

1.IL-5的產(chǎn)生　在人類IL-5主要由活化T細(xì)胞產(chǎn)生，在小鼠則由Th2亞群細(xì)胞產(chǎn)生。

2.IL-5的分子結(jié)構(gòu)和基因　1986年Kinashi獲得IL-5cDNA克隆。小鼠IL-5由133氨基酸殘基組成，含21氨基酸的信號肽，成熟IL-5分子含有112氨基酸殘基，裸肽分子量12～15kDa，有3個糖基化位點，糖基化后分子量為18kDa，糖基化對于IL-5活性表達(dá)以及與相應(yīng)受體的結(jié)合起重要作用。小鼠IL-5通常以二硫鍵連接的二聚體形式存在，分子量為45kDa。人的IL-5由134氨基酸殘基組成，含22氨基酸殘基信號肽，2個糖基化點，人和小鼠IL-5基因分別定位于第5號和第11號染色體，與IL-3、IL-4、GM-CSF等造血因子的基因密切連鎖。人和鼠IL-5在氨基酸水平上有70%的同源性，生物學(xué)作用有交叉反應(yīng)。

3.IL-5受體　小鼠IL-5由α和β兩條鏈組成。α鏈，p60，含415個氨基酸，糖蛋白，先導(dǎo)序列17個氨基酸，胞膜外區(qū)322氨基酸殘基，空膜區(qū)22個，胞漿區(qū)僅54個氨基酸殘基。α鏈單獨結(jié)合IL-5為低親和力，參與信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)；β鏈，p130，單獨不結(jié)合IL-5，與α鏈共同組成高親和力受體。小鼠IL-5Rβ與IL-3R的β鏈（AIC2B基因產(chǎn)物）相同，人IL-5Rβ鏈?zhǔn)桥cIL-3Rβ鏈、GM-CSFRβ是共同的。由于mRNA剪接的不同，已發(fā)現(xiàn)有二種可溶性小鼠IL-5Rα鏈，其中一種可抑制IL-5與膜結(jié)合IL-5R的結(jié)合。人和鼠IL-5Rα鏈有79%的同源性。

4.IL-5的生物學(xué)活性　與其它IL相比，IL-5生物學(xué)活性作用譜相對較窄。

（1）小鼠IL-5促進(jìn)抗原刺激的B細(xì)胞分化為抗體合成細(xì)胞，主要作用于進(jìn)入細(xì)胞增殖后期的B細(xì)胞，并增加活化B細(xì)胞IL-2R的表達(dá)，IL-5的這種刺激作用與人IL-6功能相似，人IL-5只作用于B細(xì)胞刺激后很窄的時相內(nèi)。

（2）促進(jìn)IgA合成，其機理可能是：①作為IgA特異性啟動因子，使mIgM 陽性B細(xì)胞分化為mIgA陽性B細(xì)胞；②作用于IgA型B細(xì)胞，促進(jìn)其增殖和分化，成為分泌IgA的漿細(xì)胞。IL-4有協(xié)同IL-5促進(jìn)IgA合成的作用。IL-5對IgM的分泌也有促進(jìn)作用。

（3）協(xié)同ConA或IL-2誘導(dǎo)胸腺中殺傷性T細(xì)胞前體（CTPp）分化為CTL。

（4）趨化人嗜酸性粒細(xì)胞，延長成熟嗜酸性粒細(xì)胞的存活時間，刺激人和小鼠嗜酸性粒細(xì)胞的功能，誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞的分化。