抗血小板新藥替羅非班

鹽酸替羅非班為一高效可逆性非肽類血小板表面糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，作用機制獨特、治療急性冠脈綜合征療效確切，安全性好，是一種極有發(fā)展前途的抗血小板新藥。

藥理作用

近年來，在血小板分子和細胞生物學(xué)方面研究取得的重大進展之一，是認(rèn)識到纖維蛋白原和血小板GPⅡb/Ⅲa受體結(jié)合是血小板聚集的最終共同通路，血小板活化可誘導(dǎo)GPⅡb/Ⅲa受體發(fā)生構(gòu)象變化，導(dǎo)致受體與纖維蛋白原的親和力明顯增加，結(jié)合的纖維蛋白原可使血小板發(fā)生交聯(lián)，引起血小板聚集。因此，不論血栓形成的原因如何，血小板的活化、粘附和聚集是動脈血栓形成過程中的關(guān)鍵步驟，其中GPⅡb/Ⅲa受體在血小板聚集和血栓形成過程中起著重要作用。

替羅非班競爭性抑制纖維蛋白原和血小板GPⅡb/Ⅲa受體的結(jié)合，抑制血小板聚集、延長出血時間、抑制血栓形成。研究表明，替羅非班對各種刺激因素誘發(fā)的血小板聚集都有效，對急性冠狀動脈綜合征(不穩(wěn)定型心絞痛、心肌梗死)和行冠狀動脈內(nèi)介入治療的病人均有抑制血小板聚集的作用，其抑制作用與劑量成正比。由于替羅非班強有力的抗血小板聚集作用，可使其延遲或抑制血栓形成，縮小形成血栓的大?。怀掷m(xù)靜滴可使血栓形成不易阻塞血管,并促進再灌注的形成。

藥代動力學(xué)

替羅非班持續(xù)靜滴給藥，1小時后血漿濃度達穩(wěn)定狀態(tài)，血藥濃度峰值與靜脈輸注期間穩(wěn)態(tài)血藥濃度相近。血漿蛋白結(jié)合率為65%，穩(wěn)態(tài)分布容積為22～42升,半衰期約兩小時，需持續(xù)靜滴以維持臨床療效。藥物在體內(nèi)很少代謝，主要以原形經(jīng)腎臟或膽汁(有肝腸循環(huán))排泄，尿、糞排泄率分別為給藥劑量的65%和25%。

臨床應(yīng)用評價

替羅非班臨床應(yīng)用指征為急性冠狀動脈綜合征和冠狀動脈內(nèi)介入治療前預(yù)防用藥。大量臨床研究表明替羅非班可減少急性冠狀動脈綜合征和冠狀動脈內(nèi)介入治療后冠心病事件發(fā)生率，改善病人癥狀和預(yù)后。一項對3232例急性冠狀動脈綜合征病人的多中心、隨機、雙盲、對照試驗結(jié)果顯示，替羅非班組Q波性心肌梗死、猝死和難治性心肌缺血發(fā)生率為3.8%，與肝素治療的對照組（發(fā)生率為5.6%）比較降低33%(P=0.01)；其中替羅非班組心肌梗死發(fā)生率為0.9%，對照組為1.4%，發(fā)生率降低了36%；替羅非班組難治性心肌缺血發(fā)生率為3.5%，對照組為5.3%，發(fā)生率降低了35%。另一項對2141例不穩(wěn)定型心絞痛或急性心肌梗死行冠狀動脈內(nèi)介入治療的病人，采用多中心、隨機、雙盲、對照試驗的結(jié)果顯示，治療組兩天內(nèi)心肌梗死發(fā)生率為4.2%，肝素對照組用肝素治療，其發(fā)生率為5.7%，治療組比對照組降低39%(P=0.039)；治療組在兩天、7天和30天內(nèi)需再次冠狀動脈內(nèi)介入治療的發(fā)生率較對照組分別降低40%(P=0.002)、30%(P=0.016)和24%(P=0.052)。

不良反應(yīng)與注意事項

替羅非班的常見不良反應(yīng)有出血，如顱內(nèi)出血、腹膜后出血和心包積血，其他尚有惡心、發(fā)熱、頭痛、皮疹或蕁麻疹，血紅蛋白、紅細胞壓積、血小板數(shù)目減少，尿糞隱血發(fā)生率增加。不良反應(yīng)發(fā)生程度一般均較輕微，無需治療，停藥后即可消失。使用時須嚴(yán)密觀察出血等副作用，并監(jiān)測出血時間。當(dāng)與肝素或阿司匹林合用時，可使出血時間更加延長。由于替羅非班對血小板聚集的抑制作用是可逆性的，當(dāng)停止給藥3小時左右以后，出血時間可恢復(fù)到正常。嚴(yán)重腎功能不全患者應(yīng)用時其血漿清除率可降低50%以上，因此需減少用藥劑量，減慢輸注速率。哺乳期婦女在用藥期間應(yīng)停止哺乳。下列患者禁用本品：對本品過敏者；有活動性出血、血小板減少癥及出血史者；有顱內(nèi)出血、顱內(nèi)腫瘤、動靜脈畸形或動脈瘤及有急性心包炎史的患者；用本品前1個月內(nèi)有中風(fēng)史或有任何出血性中風(fēng)發(fā)作者及行主要器官手術(shù)者或有嚴(yán)重外傷需手術(shù)治療者；有分割性支脈瘤史、嚴(yán)重高血壓以及同時服用其他靜脈用GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑的患者。