牛蒡子治療糖尿病腎病機(jī)制揭曉

上海中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院研究證實(shí)，牛蒡子治療糖尿病腎?。―N）機(jī)制與降低尿蛋白、尿微量白蛋白及影響腎組織轉(zhuǎn)化生長因子p1(TGF-p1)和單核趨化蛋白1(MCP-1)mRNA的表達(dá)有關(guān)。

研究人員以鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)的糖尿病大鼠為動(dòng)物模型，中藥治療組分別給予牛蒡子粉飼料、牛蒡子水提物、醇提物進(jìn)行6周的實(shí)驗(yàn)，觀察大鼠的一般狀況和尿蛋白、尿微量白蛋白及腎功能變化，以聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)方法測定腎皮質(zhì)TGFpl、MCP-lmRNA的表達(dá)。結(jié)果表明，牛蒡子提取物能明顯改善STZ大鼠多飲、多食和消瘦，降低尿蛋白、尿微量白蛋白，減少TGF-p1mRNA、MCP-1mRNA的表達(dá)。

研究人員介紹，MCP-1是最重要的趨化單核細(xì)胞在組織浸潤的細(xì)胞因子，是主要趨化、激活巨噬細(xì)胞的趨化因子。研究認(rèn)為腎小球中單核細(xì)胞的浸潤與細(xì)胞外基質(zhì)的積聚及腎小球硬化癥的發(fā)展相關(guān)聯(lián)，Rovin等研究表明，DN時(shí)腎臟局部能合成MCP-1，且MCP-1與腎小球損傷有關(guān)。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，牛蒡子醇提治療組可減輕MCP-1mRNA表達(dá)，與正常組相比較無顯著性差異，與模型組、牛蒡子水提物差異顯著。提示牛蒡子提取物可能通過減輕MCP-1mRNA表達(dá)而改善糖尿病大鼠的腎損害。

眾多實(shí)驗(yàn)及臨床研究表明，糖尿病大鼠及糖尿病腎病患者活檢組織TGFp1mRNA的表達(dá)及蛋白含量均明顯升高，同時(shí)伴腎臟肥大和細(xì)胞外基質(zhì)增生。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，各用藥組可減輕TGF-plmRNA表達(dá)，與模型組比較均有顯著性差異；牛蒡子醇提治療組及牛蒡子水提組與正常組相比較無顯著性差異，與牛蒡子粉組相比有明顯差異。

另外，由于DN存在腎小球高灌注，跨毛細(xì)血管的壓力增加，可使系膜細(xì)胞及基質(zhì)的生成增加。系膜細(xì)胞有平滑肌細(xì)胞特點(diǎn)，在壓力增高時(shí)，其數(shù)目及大小均增加，而高灌注時(shí)腎小球基膜Ⅳ型膠原的mRNA含量增加，使腎小球毛細(xì)血管基底膜增厚，最終還可導(dǎo)致系膜的彌漫、結(jié)節(jié)樣病變，從而發(fā)生DN。本研究表明，牛蒡子及其提取物可有效降低糖尿病大鼠尿微量白蛋白，及24小時(shí)尿蛋白、內(nèi)生肌酐清除率。牛蒡子及其提取物能降低DN大鼠的血糖水平，減少尿蛋白的排泄率，說明它可能通過減輕DN大鼠腎臟的高濾過、高灌注，從而保護(hù)腎功能。