抗癌新藥——鹽酸吉西他濱

鹽酸吉西他濱（gemcitabine hydrochloride）是一種新型的細胞周期特異性抗代謝類抗癌藥物，主要作用于DNA合成期的腫瘤細胞（S期細胞）。在一定條件下，它可以阻止腫瘤細胞從G1期向S期的進展。它對培養(yǎng)的人及鼠腫瘤有明顯的細胞毒活性，其抗癌活性與投藥的方式有關(guān)，如每天投藥會導致動物死亡，但抗癌活性很??；而當每3～4天給一次藥時，藥物劑量為非致死量，但對多種腫瘤均有很好的抗癌活性。本品作為一種前藥在細胞內(nèi)是脫氧胸苷激酶磷酸化的良好底物，在酶的作用下可轉(zhuǎn)化成下列代謝物：吉西他濱－磷酸鹽（dFdCMP）、吉西他濱二磷酸鹽（dFdCDP）和吉西他濱三磷酸鹽（dFdCTP），其中后二者為活性產(chǎn)物。

鹽酸吉西他濱在靜注后很快分布到體內(nèi)各組織，輸注的時間愈長，分布范圍就愈廣、愈深入，藥物半衰期也愈長。短時間輸注，藥物的t1/2約為32～94分鐘。在結(jié)束輸注后5分鐘內(nèi)，本品的血漿峰濃度為3.2～45.5微克/毫升。本品僅有少數(shù)與蛋白質(zhì)結(jié)合，能被胞苷脫氨酶在肝、腎、血液和其他組織中快速、完全的代謝，只有不到10％的原藥從尿中排泄。

采用鹽酸吉西他濱單一藥物或合并其他藥物治療無法手術(shù)的非小細胞肺癌時，整體反應(yīng)率為14～58％。單獨使用本品，約18～26％的患者會呈現(xiàn)出客觀的療效反應(yīng)，反應(yīng)期為3.3～12.7個月，存活期中位數(shù)為6.2～12.3個月；本品并用順鉑的療效更好，反應(yīng)率為26～54％，存活期中位數(shù)為10.4～15.4個月。某些研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)本品治療1年后仍有35～61％的非小細胞肺癌患者存活。非小細胞肺癌的主要癥狀如咳嗽、咯血等的改善率為22～89％。除了非小細胞肺癌以外，本品對胰腺癌等也呈現(xiàn)出客觀的療效。

本品的適應(yīng)證為非小細胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他實體瘤。成人使用本品的推薦劑量為1000毫克/平方米，靜脈滴注30分鐘，1次/周，連續(xù)3周，隨后休息1周，每4周重復1次，依患者的毒性反應(yīng)相應(yīng)減少劑量。

本品的不良反應(yīng)主要有：①骨髓抑制作用，可出現(xiàn)貧血、白細胞減少和血小板減少；②約三分之二的患者出現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)氨酶異常，多為輕度、非進行性損害；③約三分之一的患者出現(xiàn)惡心和嘔吐；④約二分之一的患者出現(xiàn)輕度蛋白尿和血尿，有部分病例出現(xiàn)不明原因的腎衰；⑤約25％的患者出現(xiàn)皮疹、10％的患者出現(xiàn)瘙癢；⑥不到1％的患者可發(fā)生支氣管痙攣等。