中藥降脂機理研究突破“瓶頸”

中藥調(diào)脂的途徑有哪些？中藥調(diào)脂的作用機理是什么？由浙江中醫(yī)藥大學生命科學系主任沃興德教授主持的課題組新近完成的國家自然科學基金項目《爪蟾卵母細胞的基因表達和降脂中藥的高效選擇》得出結(jié)論：不同降脂中藥具不同的作用途徑。該研究已發(fā)表各類學術(shù)論文32篇，為開發(fā)通過不同途徑降血脂、抗動脈粥樣硬化的中藥新藥打下了良好基礎(chǔ)，并獲得2006年浙江省中醫(yī)藥科技創(chuàng)新一等獎。

目標：建立一個研究實驗平臺

課題組研究人員在過去的20多年中堅持從事“脂與脂蛋白代謝的研究”和“中藥降血脂抗動脈粥樣硬化的研究”，發(fā)現(xiàn)中藥中有許多降血脂的方劑、藥物和藥物中的有效成分，它們具有毒性低、療效確切等優(yōu)點?？蒲腥藛T已經(jīng)從外周血中證實了這些藥物的調(diào)脂作用，但不知道它們確切的作用途徑，因而無法改進方劑的配伍，無法更有效地提取有效成分以及對有效成分的結(jié)構(gòu)進行改造。

基于有機體的復雜性，高脂血癥和動脈粥樣硬化的發(fā)生不是單因素的，因此藥物作用的途徑也各不相同，也就是說具有調(diào)脂作用的中藥不是通過一個固定的途徑，而是通過不同途徑起到調(diào)脂作用，因此在臨床需要對不同病人用不同的方法進行治療。為了研究其代謝途徑及作用機理，必須建立一個研究的實驗平臺和設(shè)計一個好的實驗方法。課題組從細胞信號調(diào)控途徑入手，在爪蟾卵母細胞中建立了人類脂代謝相關(guān)基因表達的信號調(diào)控系統(tǒng)，作為中藥降脂作用機理研究和高效選擇的實驗平臺。

成果：突破調(diào)脂作用研究“瓶頸”

研究人員構(gòu)建了三個脂代謝相關(guān)基因表達調(diào)控系統(tǒng)，即LDL受體調(diào)控系統(tǒng)（研究低密度脂蛋白受體）、PPARγ－PPRE調(diào)控系統(tǒng)（研究脂蛋白脂酶）、SRad－SRap調(diào)控系統(tǒng)（研究SR－A1清道夫受體），并將上述三個基因調(diào)控表達質(zhì)粒通過顯微注射技術(shù)注入爪蟾卵母細胞，通過熒光測定證明爪蟾卵母細胞具備基因表達的全部元件，能有效地表達所構(gòu)建的三個基因，可以作為調(diào)脂中藥高效選擇和作用機理研究的實驗平臺。

研究人員應用多種調(diào)脂中藥的有效成分與不同基因質(zhì)粒構(gòu)建的爪蟾卵母細胞共孵育，分析研究不同調(diào)脂中藥的作用機制。實驗證明，姜黃素通過SRE－1調(diào)控途徑上調(diào)LDL受體活性起到降膽固醇的作用；山楂葉總黃酮通過PPARγ－PPRE調(diào)控系統(tǒng)增加了脂蛋白脂酶表達，達到降甘油三酯作用；丹參酮和川芎嗪主要通過SRad－SRap調(diào)控系統(tǒng)抑制SR－A1清道夫受體過量表達，抑制了巨噬細胞對氧化低密度脂蛋白的過量攝取，避免過多轉(zhuǎn)化為泡沫細胞。這些發(fā)現(xiàn)揭示了中藥調(diào)脂作用環(huán)節(jié)靶點不同，為中藥調(diào)控脂質(zhì)代謝作用提供了科學依據(jù)。

前景：提升中藥現(xiàn)代研究水平

目前，有關(guān)調(diào)脂中藥的研究，絕大多數(shù)停留在血脂水平測定或單個基因表達對血脂的影響上。該研究建立了多個脂代謝基因表達的調(diào)控系統(tǒng)，從多個不同環(huán)節(jié)、不同靶點篩選中藥或中藥成分，為中醫(yī)復方治療高脂血癥和抗動脈粥樣硬化提供了可靠的實驗依據(jù)。