骨質(zhì)疏松癥發(fā)病機(jī)理

隨著年齡的增長(zhǎng)，中老年人骨丟失中骨重建（Bone Remodeling）處于負(fù)平衡，其機(jī)制一方面是由于破骨細(xì)胞的吸收增加；另一方面是由于成骨細(xì)胞功能的衰減導(dǎo)致骨量減少，這就是骨質(zhì)疏松的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)，引起中老年人骨質(zhì)丟失的因素是十分復(fù)雜的，近年來研究認(rèn)為與下列因素密切相關(guān)。

（1）中、老年人性激素分泌減少是導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的重要原因之一。絕經(jīng)后雌激素水平下降，致使骨吸收增加已是公認(rèn)的事實(shí)。同增雄激素亦是調(diào)節(jié)骨代謝重要激素之一。雄性激素具有促進(jìn)蛋白合成作用，對(duì)骨基質(zhì)的合成有促進(jìn)作用。國(guó)內(nèi)外均有報(bào)道中老年人骨礦物質(zhì)丟失量與血清性激素含量呈負(fù)相關(guān)。

（2）隨年齡的增長(zhǎng)，鈣調(diào)節(jié)激素的分泌失調(diào)致使骨代謝紊亂。人體有三種鈣調(diào)節(jié)激素，即降鈣素（CT）、甲狀旁腺激素（PTH）及1,25（OH）2D3。CT是由甲狀腺“C細(xì)胞”所分泌，可降低骨轉(zhuǎn)換，抑制骨吸收，促進(jìn)骨形成。PTH使骨代謝活躍，促進(jìn)骨吸收。1,25（OH）2D3促進(jìn)鈣的吸收利用。老年人腎功能顯著下降，肌酐清除率降低，導(dǎo)致血磷升高，繼發(fā)性使PTH上升，骨吸收增加，骨鈣下降。老年人腎內(nèi)1α羥化酶活性下降，使1,25（OH）2D3合成減少，腸鈣吸收下降，又反饋性PTH分泌上升。老年人“C細(xì)胞”功能衰退，CT分泌減少，骨形成下降。

（3）老年人由于牙齒脫落及消化功能降低，骨納差，進(jìn)良少，多有營(yíng)養(yǎng)缺乏，致使蛋白質(zhì)，鈣，磷、維生素及微量元素?cái)z入不足。研究表明，蛋白質(zhì)攝入不足或過量都對(duì)鈣的平衡和骨鈣含量起負(fù)性調(diào)節(jié)作用，我國(guó)老年人膳食結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)過量者少見。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，單純蛋白質(zhì)攝入不足可導(dǎo)致骨量和骨強(qiáng)度減低。低蛋白飲食還會(huì)通過減少胰島素樣生長(zhǎng)因子I（IGF-I）而影響骨骼的完整性。IGF-I通過刺激腎臟無機(jī)磷運(yùn)轉(zhuǎn)和1,25（OH）2D3的產(chǎn)生而在鈣磷代謝中起重要作用。IGF-I對(duì)骨小梁和骨皮質(zhì)的形成亦有重要的促進(jìn)作用。我國(guó)習(xí)慣膳食屬低鈣食譜，鈣來源主要依靠谷類及蔬菜，老年人牙齒缺失較多，蔬菜、水果、瘦肉不易咀嚼，攝入量減少，呈現(xiàn)“負(fù)鈣平衡”，反饋性PTH分泌上升，動(dòng)員骨鈣溶解，血鈣上升。血磷含量與年齡呈明顯負(fù)相關(guān)，老年人由于血磷降低，使Ca/P比值增大，導(dǎo)致成骨作用的降低。維生素K缺乏可影響骨鈣素的羧化，未羧化的骨鈣素的升高，可加速骨量丟失，易致骨折。

（4）隨著年齡的增長(zhǎng)，戶外運(yùn)動(dòng)減少也是老年人易患骨質(zhì)疏松癥的重要原因。研究表明，機(jī)構(gòu)負(fù)荷可以增加骨轉(zhuǎn)換率，刺激成骨細(xì)胞生物活性，增加骨的重建和骨量的積累。長(zhǎng)期堅(jiān)持有規(guī)律的負(fù)重行走或跑步、爬樓梯，可以增加椎體的BMD，無論年齡老少，只要長(zhǎng)期堅(jiān)持體育鍛煉及體內(nèi)勞動(dòng)，均可減少由于增齡而導(dǎo)致的民量丟失。老年人手術(shù)后或嚴(yán)重疾病如心肌梗死、腦卒中等，尤其要避免長(zhǎng)期絕對(duì)臥床，提倡早日下床活動(dòng)。有人研究，若臥床一周腰椎骨礦信號(hào)降低0.9%，若骨礦含量減少30%時(shí)極易發(fā)生骨折。老年人行動(dòng)不便，戶外運(yùn)動(dòng)及日照減少，使維生素D合成降低，60歲以上老年人血中25（OH）2D3的含量比20歲青年人下降30%，維生素D的養(yǎng)活可使腸道鈣磷的吸收下降，使骨形成及骨礦化降低。

（5）近年來分子生物學(xué)的研究表明骨疏松癥與維生素D受體（VDR）基因變異有密切關(guān)系。純合子BBAA基因型BMD降低。若對(duì)這部分高危人群及早采取防治措施，對(duì)預(yù)防原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥具有重要意義。日本學(xué)者竹內(nèi)靖博對(duì)老年骨質(zhì)疏松癥病因進(jìn)行了研究，認(rèn)為骨基質(zhì)中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF-β）減少很可能是骨形成能力下降的原因。