較常用的胃癌化療藥物

（一）5-氟脲嘧啶

本藥為1957年由Duschinsky等合成，為嘧啶抗代謝類藥物。5-FU本身并無抗癌作用，在體內(nèi)需轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟-2-脫氧尿苷單磷酸而起作用。FdUMP抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，從而阻止尿嘧啶脫氧核苷酸轉(zhuǎn)變成胸腺嘧啶脫氧核苷酸，影響細(xì)胞內(nèi)DNA的合成。本藥為細(xì)胞周期特異性藥物，對各期增殖細(xì)胞都有殺傷作用，并對G1/S邊界有延緩作用。半衰期為10-20分鐘，主要在肝臟分散代謝。其副作用為骨髓抑制引起白細(xì)胞、血小板減少，停藥后2-3周可恢復(fù)。此外，還可出現(xiàn)食欲不振、惡心、嘔吐和腹瀉等胃腸道反應(yīng)。

（二）呋喃氟尿嘧啶

本藥為1966年由Hiller等合成的5-FU衍生物，口服后主要在空腸和回腸吸收，經(jīng)門靜脈抵達(dá)肝臟。不但在肝細(xì)胞中經(jīng)細(xì)胞色素P-450微粒體酶系統(tǒng)分解為5-FU，而且也通過局部組織的可溶性酶分解為5-FU而起作用。因而應(yīng)用FT-207后分解的5-FU并不全部經(jīng)血特環(huán)而達(dá)靶組織起作用，副作用較5-FU為輕，但療效較高。

1978年藤井節(jié)朗等發(fā)現(xiàn)FT-207與尿嘧啶按分子量1∶4比例混合口服，腫瘤內(nèi)5-FU濃度顯著增高，增強(qiáng)了FT-207的抗癌效果。這一增效作用是由于5-FU轉(zhuǎn)變?yōu)镕-dUMP的磷酸化作用增加。FT-207和尿嘧啶混合物的商品名為UFT。

（三）自力霉素

1955年從Streptomyces caepitosus的培養(yǎng)液中提取的一種具有抗腫瘤作用的抗生素。本藥與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，并可使DNA解聚，抑制細(xì)胞DNA復(fù)制，為細(xì)胞周期非特異性藥物。本品抗癌譜較廣，作用迅速，但毒性較大。主要副作用為骨髓抑止，可引起白細(xì)胞和血小板減少，持續(xù)時(shí)間較長，一般于停藥后2-4周可恢復(fù)。

（四）阿霉素

為1967年意大利的Farm Italia研究所從Streptomyces peucetius var caesius的培養(yǎng)液中提取出，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與正定霉素相似。其抗癌譜廣，治療指數(shù)較高，為細(xì)胞周期非特異性藥物。本藥為肝臟代謝和膽道排匯，故肝功能減退者可產(chǎn)生嚴(yán)重毒性，應(yīng)減速量應(yīng)用。本品對心臟有較強(qiáng)毒性，毒性的出現(xiàn)與總劑量有關(guān)。如總劑量在400毫克/米2則易影響心臟而出現(xiàn)心力衰竭。其他副作用為白細(xì)胞和血小板減少以及貧血 貧血。

（五）亞硝脲類

亞硝脲類藥物為細(xì)胞非特異性藥物，屬烷化劑。CCNU為口服藥，具脂溶性?？诜昭杆?，能透過血腦屏障。其副作用主要為延緩性骨髓抑制。血小板的下降多在服藥后3-5周出現(xiàn)，而白細(xì)胞的減少在血小板下降后1-2周發(fā)生，停藥后可恢復(fù)；同時(shí)可有食欲不振、惡心和嘔吐等胃腸道作用。因?yàn)榭沙霈F(xiàn)延緩性肝、腎功能損傷，肝、腎功能不全者慎用。

BCNU亦為脂溶性藥物，可供靜脈滴注。本藥能透過血腦屏障，給藥后1小時(shí)即可進(jìn)入腦中。BCNU與蛋白質(zhì)結(jié)合后緩慢釋放，故作用持久，并產(chǎn)生延緩性毒性。

ACNU的特點(diǎn)為能溶解于水，可靜脈或動(dòng)脈注射。其副作用與CCNU和BCNU相同。

（六）阿糖胞苷

本藥為嘧啶類抗代謝藥物，需先經(jīng)磷酸化成為活性型方能起作用，抑制DNA聚合酶和干擾DNA的Ara-C為細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用于S期，并對G1/S、S/G2邊界有延緩作用。由于本藥口服吸收較少，須靜脈滴注方能發(fā)揮療效。副作用主要為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐等，偶可引起肝功能異常。