FDA安全警告:雌二醇增加卒中、深靜脈血栓和惡性腫瘤風(fēng)險

7月25日，食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）通過安全性標(biāo)識修正，認(rèn)為0.06%的雌二醇凝膠劑（EstroGel； Ascend Therapeutics，Inc）具有增加卒中、深靜脈血栓、子宮內(nèi)膜癌和乳腺癌的風(fēng)險。雌激素療法應(yīng)該限制到最低的有效劑量和與治療目標(biāo)相應(yīng)最短的治療時間。

根據(jù)“婦女健康關(guān)懷行動”（WHI）研究對10,739例50到79歲的絕經(jīng)期婦女進(jìn)行的研究結(jié)果，與安慰劑相比，每天給藥0.625mg復(fù)合型雌激素的試驗組增加了6.8年的卒中風(fēng)險。（相對風(fēng)險[RR]，1.39；95%置信區(qū)間[CI]，1.10-1.77； 每10,000婦女?年的絕對風(fēng)險，44比32）.種增加的風(fēng)險在第一年及以后都有觀察到。

與安慰劑組相比，復(fù)合型雌激素單一療法增加了患深靜脈血栓的風(fēng)險7.1年（RR，1.47；95%CI，1.04-2.08； 每10,000婦女?年的絕對風(fēng)險，23比15）；肺栓塞的風(fēng)險無統(tǒng)計學(xué)顯著性差異。相反，聯(lián)合使用黃體酮激素顯著地增加了深靜脈血栓（每10,000婦女?年，26比13）和肺栓塞（每10,000婦女?年，18比8）的風(fēng)險。這些增加的風(fēng)險在前兩年的治療中都有觀察到。

動脈血管疾病風(fēng)險因素（比如高血壓、糖尿病、吸煙、高膽固醇及肥胖等），靜脈血管栓塞風(fēng)險因素（比如靜脈血管栓塞的人病史或家族病史、肥胖及全身性紅斑狼瘡等）或這兩者都應(yīng)該被適當(dāng)?shù)乜紤]。如果可能，在進(jìn)行可能會增加血管栓塞風(fēng)險或?qū)痖L期不活動的手術(shù)之前，雌激素療法應(yīng)該停止4到6周。

與不用藥組相比，在具有完整子宮的婦女中使用非對抗性雌激素也會增加2到12倍患子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險。這些風(fēng)險會在出現(xiàn)在正在用藥及用藥后，在中觀察到的最大風(fēng)險是治療了5到10年的或長時間（15到24倍）。風(fēng)險會至少會持續(xù)到停止治療8到15年。

接受雌激素單一療法的婦女建議進(jìn)行臨床監(jiān)測，出現(xiàn)不能診斷的持續(xù)或復(fù)發(fā)性異常陰道出血時使用適當(dāng)診斷方法（包括子宮內(nèi)膜樣品指標(biāo)）排除惡性腫瘤。食品藥品監(jiān)督管理局指出，對進(jìn)行雌激素療法的絕經(jīng)期婦女額外使用黃體酮激素會減少子宮內(nèi)膜增生的風(fēng)險，這樣可能會導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌。

“婦女健康關(guān)懷行動”（WHI）研究的發(fā)現(xiàn)和觀察研究表明，接受復(fù)合雌激素加黃體酮激素的患者會增加患乳腺癌的風(fēng)險，但接受雌激素單一療法增加的風(fēng)險小一些。在這兩種情況下，當(dāng)持續(xù)治療時風(fēng)險會增加而停止用藥5年后會回到基線值。但是，只使用雌激素的風(fēng)險更小，且出現(xiàn)得更晚。

食品藥品監(jiān)督管理局建議所有的婦女每月進(jìn)行一次乳房自檢，每年讓臨床保健醫(yī)生進(jìn)行一次乳房檢查。根據(jù)患者年齡、風(fēng)險因素及之前的乳房X線照片結(jié)果進(jìn)行胸部腫瘤X射線透視法檢查。

雌二醇凝膠劑是用來對中度嚴(yán)重血管收縮癥的治療及中度的嚴(yán)重更年期陰道及外陰萎縮癥的治療。