抗衰老中藥的研究

衰老是機體在發(fā)育成熟后，體內(nèi)各種功能活動進行性下降的過程，是復雜的生命現(xiàn)象。關(guān)于其發(fā)生機制說法不一，有氧化自由基學說、內(nèi)分泌學說、大腦傷害學說、蛋白質(zhì)變性學說、遺傳學說、程序衰老學說及免疫學說等。中醫(yī)藥以其獨特的療效，在抗衰老抗氧化的研究中占有日益重要的地位。現(xiàn)代人對于利用天然產(chǎn)物預防和治療疾病觀念的新，使中醫(yī)藥在抗衰老方面得到了更廣泛的開發(fā)和利用。探明衰老的本質(zhì)，尋找有效的抗衰老藥物已成為當前老年醫(yī)學領(lǐng)域中的研究熱點，現(xiàn)就抗衰老中藥的最新研究進展綜述如下。1衰老的機理1．1

中醫(yī)理論

中醫(yī)對人體衰老或早衰的認識源遠流長，內(nèi)容極其豐富，為數(shù)學者公認。而又有較好之實際效驗者，當以腎虛致衰之說為最。腎虛致衰是腎元之陽氣和腎藏之精氣虧損、虛少，五臟氣血津液生化無源導致的諸多衰老病態(tài)和衰老過程。腎藏精，為先天之本，生命之源，以腎為主宰而主持、維系人體的一切生理功能，使其統(tǒng)一平衡而又能自調(diào)自穩(wěn)地正?；顒?，從而抵御疾病。腎氣虧虛則五臟之氣血津液生化乏源，各種衰老病癥更日益顯露出來。中醫(yī)還認為，久病、慢性病沒有不損及腎氣的，所以又有“病久之疾、窮必及腎”之說。1．2現(xiàn)代醫(yī)學理論

現(xiàn)代醫(yī)學認為衰老是機體各種生化反應的綜合表現(xiàn)，是體內(nèi)外許多因素(環(huán)境污染、精神緊張、遺傳等)共同作用的結(jié)果。關(guān)于衰老的學說有很多種，氧化自由基學說為1956年由Harmant提出，是目前比較公認的學說之一。該理論認為，機體內(nèi)時刻產(chǎn)生著自由基，但同時又具有有效的自由基清除系統(tǒng)(如超氧化物歧化酶等)，使體內(nèi)自由基維持在正常水平。隨著年齡的增長，種平衡逐漸被破壞，造成自由基過剩。過量自由基可通過過氧化作用攻擊細胞膜及核酸、蛋白質(zhì)和酶類等生物大分子，引起細胞膜上的不飽和脂肪酸產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化反應，核酸及蛋白質(zhì)分子交聯(lián)，DNA基因突變或復制異常及生物酶活力下降，最終導致細胞功能嚴重受損以至衰老、死亡。

目前，衰老機制在分子水平的研究進展非常迅速。20世紀90年代以來，陸續(xù)有報道第1，4，7號染色體與x染色體上各自存在著與衰老有關(guān)的基因，這表明衰老也是由遺傳基因決定的。近年來，端粒與端粒酶的發(fā)現(xiàn)使衰老的遺傳程序?qū)W說有了新進展。端粒(telomere)是真核細胞染色體末端的重復DNA序列，對染色體末端起保護作用，并決定細胞的復制與衰老。DNA每復制1次，端粒即丟失50～200bp，當它縮短到一定程度時，細胞則停止分裂、衰老、死亡。端粒序列的復制依賴于一種特殊的DNA聚合酶，即端粒酶(telomerase)。目前，國內(nèi)外有大量研究報道實驗動物或人類組織細胞在衰老過程中端粒酶活性的變化，但對影響端粒酶活性的因素研究較少。2抗衰老中藥及其作用機制2．1

抗氧化作用

正常代謝過程所產(chǎn)生的自由基如果能很快被機體防御系統(tǒng)所清除，不會造成危害，如不能完全被清除，則會使生物大分子遭到損傷，導致人體衰老，大量資料表明，自由基產(chǎn)生過多或清除能力下降是引起許多疾病的生化機制，諸如炎癥、免疫性損傷、缺氧一再灌流損傷、藥物和毒物的損害、營養(yǎng)缺乏、乙醇中毒、放射線損傷、衰老、癌癥、休克、氧中毒等均與自由基有關(guān)，補充抗氧化劑可使一些疾病得到緩解，無疑為這類疾病的防治開辟了一條有希望的新路。

中藥抗氧化的作用機制還未完全清楚。就已有資料來看，中藥既可抑制自由基的產(chǎn)生，也可直接對抗自由基對組織及細胞的損傷作用，或直接清除自由基，還可增強機體本身抗氧化系統(tǒng)的功能，從多環(huán)節(jié)阻斷自由基的損傷作用。

人參皂苷可明顯提高衰老模型小鼠血清中超氧化物歧化酶(sOD)及谷胱苷肽過氧化物酶(GSH—PX)的活性，減少過氧化脂質(zhì)(LPO)及其代謝產(chǎn)物丙二醛(MDA)含量，能減少自由基對細胞的損傷，亦可減少脂褐質(zhì)在腦、心肌中的沉積達到抗衰老的效果。丹參為強自由基清除劑，從中提取的3種水溶性成分丹酚酸A、丹酚酸B和丹羅酚酸，對實驗性大鼠腦、肝、腎微粒體的脂質(zhì)過氧化均有較強的抑制效應，三者中效應最強的丹酚酸A抗氧化作用比維生素E強百倍至千倍。研究證實，具有抗氧化作用的中草藥尚有：黃芪、銀杏葉、大黃、靈芝、枸杞、蛤蚧、紅景天、絞股藍、西洋參、五味子等，一些中藥方劑如百年樂、龜齡集、參鱉補膏、五味子沖劑、復方丹參合劑等亦有抗氧化作用。2．2調(diào)節(jié)免疫功能

現(xiàn)已證明，人體和動物的衰老與免疫防御功能的健全狀態(tài)有密切關(guān)系。免疫系統(tǒng)在細胞和分子水平上的適度調(diào)節(jié)，可以延緩衰老。因此，近年應用免疫調(diào)節(jié)劑防治老年病與控制衰老引起許多學者的關(guān)注。許多治療虛證的中藥，如補腎陽藥肉桂、仙茅、鎖陽、黃精等具有使抗體提前形成的作用，養(yǎng)陰藥炙鱉甲、玄參、天門冬、北沙參、銀耳等具有延長抗體存在時間的作用。最近的研究表明，補腎復方(右歸飲)對T細胞Fas基因的轉(zhuǎn)錄有一定的調(diào)控作用，從而可以下調(diào)老年大鼠T細胞過度凋亡。補氣藥人參抗衰老，除了能使神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、機體代謝功能、自由基清除等生理生化現(xiàn)象從衰老趨向正常外，還對免疫功能衰老的改變極有影響。人參抗衰老的主要活性成人參皂苷，據(jù)多方面研究報道人參皂苷和人參多糖對小鼠的體液免疫和細胞免疫均有刺激作用，可使網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能增強，促進抗體形成，增加血液免疫球蛋白的含量，升高cAMP和cGMP，并能刺激老年人淋巴細胞的轉(zhuǎn)化功能，增加骨髓細胞DNA、RNA及蛋白質(zhì)的合成。香菇所含多糖能增強抗體形成細胞，促進吞噬細胞功能，提高免疫力。野玫瑰根可增加外周血淋巴細胞絕對值，提高脾臟抗體生成細胞的OD值。枸杞多糖(LBP)在調(diào)控T細胞過度凋亡方面具有下調(diào)促凋亡基因表達及上調(diào)抗凋亡基因表達的協(xié)同作用，從而逆轉(zhuǎn)衰老時T細胞過度凋亡的趨勢，有助于衰老時免疫穩(wěn)態(tài)的恢復和重建。冬蟲夏草可促進特異性抗體的產(chǎn)生，增強機體體液免疫功能。六味地黃多糖對綿羊紅細胞(SRBC)體外誘導的正常小鼠脾抗體形成細胞生成反應亦有明顯的促進作用，使抗體形成細胞(PFC)的數(shù)目明顯增加。2．3調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)極易受自由基系統(tǒng)的影響而引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。研究發(fā)現(xiàn)，很多中藥對神經(jīng)細胞有保護作用，能延年益壽，延緩衰老。

人參皂苷Rg。，是人參“益智延年”的主要成分，可顯著提高老齡大鼠的瞬時記憶、記憶廣度及復雜動作的反應時問，改善老齡大鼠的行為及操作能力。實驗證明，人參皂苷Rg。能提高青、老齡大鼠海馬神經(jīng)細胞的功能，促進海馬細胞內(nèi)c—fos基因的表達，并能對抗谷氨酸介導的神經(jīng)毒作用以及對原代培養(yǎng)的大鼠海馬神經(jīng)細胞表現(xiàn)出一定保護作用。鹿茸水提物可抑制小鼠腦、肝MAO～B活性，使腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)增加，從而加強小鼠的學習記憶能力。黃芩莖葉黃酮能改善D2半乳糖引起小鼠學習記憶障礙和神經(jīng)系統(tǒng)的病理改變。丹參酮Ⅱ.2磺酸鈉能清除氧自由基，丹酚酸A可改善腦缺血再灌注引起的小鼠記憶功能障礙，并使小鼠腦組織內(nèi)脂質(zhì)過氧化反應和氫氧自由基的生成明顯減少。復方劑烏龍丹、腦血寶制劑、益智靈、參鱉補膏、健腦補腎丸等亦有改善大腦功能的作用。2．4調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)

衰老過程中細胞死亡及器官功能減退受神經(jīng)～內(nèi)分泌的控制。中藥可以通過改善和提高老年人的內(nèi)分泌功能來延緩衰老。附子、菟絲子、人參、黃芪、杜仲、冬蟲夏草、補骨脂、肉蓯蓉等能顯著增加淋巴細胞糖皮質(zhì)激素受體，增加唾液皮質(zhì)醇濃度，促進腎上腺皮質(zhì)功能，從而改善和平衡老年人內(nèi)分泌水平，延緩人體衰老。靈芝水提取液可通過強化內(nèi)分泌系統(tǒng)(如下丘腦一垂體一性腺軸)、甲狀腺系統(tǒng)和腎上腺皮質(zhì)功能來調(diào)節(jié)機體的多種代謝活動，達到抗衰延壽目的。2．5抗DNA損傷

基因是生物一切原發(fā)信息的來源，細胞老化的原發(fā)改變一定會在基因組水平上有所體現(xiàn)。DNA損傷與細胞老化的關(guān)系十分密切，DNA損傷是機體衰老的原發(fā)程序。有關(guān)中藥及其方劑抗DNA損傷的研究報道日漸增多。阿不旺都熱依木等采用現(xiàn)代生物學發(fā)光分析技術(shù)研究5種維吾爾藥：地錦草、琉璃苣、番瀉葉、西青果、阿里紅的醇提取物，對硫酸2維生素c，過氧化氫2苯基體系產(chǎn)生的·OH引發(fā)的DNA氧化損傷的保護作用。結(jié)果表明，它們抗DNA氧化損傷的保護作用與濃度之間存在正比性依賴關(guān)系，可能是其抗衰老、防治某些疾病的機制之一。王曉雯等發(fā)現(xiàn)肉蓯蓉總苷對·OH、過氧化氫等活性氧自由基均有明顯的清除作用，特別是能保護·OH引起DNA的氧化損傷，其清除自由基作用可能是其抗衰老、抗輻射損傷與保護心肌缺血的機制之一。楊新海等應用FADU法從DNA的自然損傷、抗損傷能力及損傷后的修復能力方面觀察了補腎化淤方藥六味丹坤方對老年小鼠脾淋巴細胞DNA結(jié)構(gòu)完整性的影響。實驗表明：該方可以減輕老年小鼠的DNA損傷，增強其對輻射的抗性，提高其修復DNA損傷的能力。錢汝紅等通過比較飼喂首烏的老年大鼠、對照大鼠和青年大鼠外周血淋巴細胞DNA的復制后合成(PRDS)的水平，探討補益中藥首烏在提高老年機體DNA修復能力方面的作用。結(jié)果表明：中等劑量的首烏乙醇浸膏可明顯提高大鼠外周血淋巴細胞DNA的損傷修復能力。提示中藥補腎益精延衰的一個重要機制，可能就是提高了機體的DNA損傷修復能力。劉群良研究發(fā)現(xiàn)還少丹水煎液(由何首烏、熟地、肉蓯蓉等中藥組成)能使老年小鼠超氧化物歧化酶和過氧化氫酶的活性增加，清除活性氧的能力加強，并可能通過此作用保護染色體，延緩端粒的縮短，達到延緩衰老的目的。3抗衰老中藥的藥理實驗方法

在現(xiàn)代抗衰老中藥的研究中，把動物實驗與臨床研究、體外與體內(nèi)試驗結(jié)合起來，應用分子生物學技術(shù)，配合中藥藥代動力學研究，建立起一系列快速、有效的研究途徑和新方法，從而可從細胞及分子水平上闡明藥物的作用機制。

常規(guī)的檢測方法包括果蠅、家蠶、小鼠等的壽命實驗和二倍細胞培養(yǎng)傳代實驗，以及測定藥劑對小鼠游泳耐力、常壓耐缺氧能力、應激能力、耐疲勞能力及記憶力、體重變化等影響的行為學方法。此外，大量的生化指標也被用于抗衰老中藥的研究。如研究藥物對動物(最好選用自然衰老或人工衰老的模型動物)老化相關(guān)酶活性的影響。包括正常代謝酶，如單胺氧化酶、琥珀酸脫氫酶等，清除自由基的酶，如超氧化物歧化酶、過氧化氫酶和谷胱甘肽過氧化酶等。近些年來，皮質(zhì)醇和睪酮、氨基酸神經(jīng)遞質(zhì)(AANT)含量，Na+-K+-ATP酶和線粒體復合酶I、Ⅳ活力測定，線粒體ATP的合成等一些指標也得到了較多的應用。研究藥物對正常動物自然衰老和人工衰老的動物模型的有關(guān)組織(腦、心、肝和腎等)老化代謝產(chǎn)物(如過氧化脂質(zhì)、脂褐質(zhì)等)的影響也是衡量藥物抗衰老活性的常用方法之一。4展望

延緩衰老是目前生命科學研究中的重點和難點之一。衰老是人體正常的生理過程，涉及全身多功能系統(tǒng)。雖然衰老機制的研究已有了較大進展，但由于衰老是由多種因素引起的一個復雜的生物學過程，目前仍未完全闡明衰老機理，還有待于更深入的研究。

許多中藥延緩衰老的作用，主要是通過調(diào)節(jié)和增強機體非特異性及特異性免疫功能，顯著消除衰老動物體內(nèi)自由基的增加。中藥抗衰老作用與其活性成分密切相關(guān)，一些貴重藥材抗衰老有效成分已明確，而大部分中藥的活性成分還有待于進行藥理學研究。開發(fā)更多易種植、藥效好的普通藥物，對于珍貴中藥資源的保護、降低藥物成本都具有更為現(xiàn)實的意義。

中藥尤其是復方所含有效成分相當復雜，其藥效的發(fā)揮也是系統(tǒng)性、多靶點的，這就影響了藥效學的深入研究及評價，因此有待于結(jié)合中醫(yī)衰老理論，運用現(xiàn)代科學技術(shù)，探索更科學的藥理研究方法。