醫(yī)院中藥制劑開發(fā)四原則

梅全喜 范文昌　廣州中醫(yī)藥大學附屬中山市中醫(yī)院

醫(yī)院中藥制劑是在醫(yī)療實踐過程中逐步發(fā)展起來的，曾在臨床中發(fā)揮過重要作用。但由于種種原因，目前醫(yī)院中藥制劑的生存與發(fā)展面臨著嚴峻的挑戰(zhàn)，為此，筆者對醫(yī)院中藥制劑開發(fā)過程中應注重的幾個問題做如下探討，以供參考。

選題要有特色

一是從地方常見病、多發(fā)病入手。中藥新藥的選題都必須堅持具有科學性、創(chuàng)新性、可行性和效益性的原則，和既著眼于解決醫(yī)療實踐上的問題，注意中醫(yī)藥學科發(fā)展的需要，力求選擇有較大社會效益和經(jīng)濟效益的原則。這對醫(yī)院中藥制劑同樣適用。以廣州中醫(yī)藥大學附屬中山中醫(yī)院為例：根據(jù)廣東炎熱、潮濕多雨，很易引起“上火”疾患，醫(yī)院充分利用廣東土牛膝等地產(chǎn)清熱解毒藥研制出了復方土牛膝合劑，深受人民群眾喜愛，而且臨床用量很大。

二是從收集驗方、秘方及民間用藥經(jīng)驗入手。一種良好的醫(yī)院中藥制劑不是包治百病的，而是具有其自身的獨特性與選擇性，這就要求結(jié)合臨床需求，開發(fā)有特色的中藥制劑。研發(fā)者應從醫(yī)院及其它來源的協(xié)定方、古方、名方、驗方中收集療效確切且副作用小的處方，按照中藥方劑“君、臣、佐、使”的原則審查；并對處方中每一味藥的有效成分進行分析，對不合理的配伍、劑量以及對配伍工藝有很大影響的藥材，與臨床醫(yī)師協(xié)商進行改進，且加工炮制應參照國際標準。

處方要精準簡練

中醫(yī)臨床很少用完整原方，總是要隨證加減。但成藥適應范圍要廣，必須具有規(guī)律性和普遍性。因此院內(nèi)中藥制劑處方必須遵從普遍適應性原則，藥味應盡量少而精煉，配伍嚴謹。藥味過多常常給制劑生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制帶來困難。藥味多了也導致主藥不突出，除在療效上有可能發(fā)生拮抗作用、相互抑制外，在成分上還會發(fā)生化學反應，從而降低有效成分含量，降低療效。

在處方藥物確定后，劑量是藥性和藥效的基礎(chǔ)，理想的劑量是要求達到最好的療效，最小的不良反應。因此，確定中藥復方中各藥的用量是十分重要的。此外，還應確定日用量、確定有效劑量、確定安全劑量及明確用途與劑量的關(guān)系。

據(jù)臨床選擇給藥途徑與劑型

劑型篩選是中藥制劑研究的重要內(nèi)容之一，因為藥物制劑的劑型是影響中藥制劑質(zhì)量穩(wěn)定性，給藥途徑，有效成分溶出和吸收，藥物量效快慢、強弱的主要因素，即它與制劑療效直接相關(guān)。中藥劑型的選擇應以臨床需要、藥物性質(zhì)、用藥對象與劑量等為依據(jù)，應充分發(fā)揮各類劑型的特點，盡可能選用新劑型，以達到療效高、劑量小、毒副作用小、儲運、攜帶、使用方便的目的，其原則和依據(jù)如下

根據(jù)醫(yī)療防治的需要

由于病有緩急，證有表里，人有老幼，因此對于劑型的要求常各不相同。如急癥宜速，可采用湯劑、口服液劑、氣霧劑等。慢性病用藥宜和緩、持久，常用片劑、丸劑、膠囊劑、煎膏劑等。皮膚病病灶表現(xiàn)在表，宜多用軟膏、洗劑等外用。某些腔道疾病，如痔瘡、陰道炎等可以用栓劑、酊劑等，局部給藥。

根據(jù)藥物及其有效成分的性質(zhì)

中藥制劑多由復方組成，每味中藥材成分眾多，亦為一個復方，而各類成分性質(zhì)各異，尤其是溶解性、化學穩(wěn)定性及其吸收、代謝、分布、排泄又有直接的影響。所以不同處方、不同藥物、不同的有效成分應制成各自相宜的劑型。這是中醫(yī)藥學在長期實踐中的總結(jié)，湯劑是中醫(yī)臨床使用最多的劑型，口服液是在湯劑基礎(chǔ)上發(fā)展起來的，深受廣大醫(yī)務工作者和病人的青睞，但對很多含有特殊藥物的復方制劑，僅采用一般的制備工藝是不宜做成口服液的。

.根據(jù)處方規(guī)定的口服劑量

目前中藥復方水煎液除雜工藝效果欠佳，收膏率較高，一般水煎煮或乙醇回流提取的收膏率可達20%～25%，經(jīng)高速離心或醇沉也在15%以上，經(jīng)特殊處理可達10%以下。所以，要做膠囊或片劑，處方量一般不能超過50g，而多數(shù)處方日服量都在80g左右，易做成顆粒劑、丸劑、口服液等。少數(shù)處方日服量很大，甚至100g以上，按一般工藝就很難做成片劑、膠囊劑，即使制成口服液，當1ml相當于原生藥4g時，其成品的穩(wěn)定性和有效成分轉(zhuǎn)移率也難以達到要求。

根據(jù)制劑的技術(shù)水平

劑型不同，所采取工藝路線及條件，所用設備皆不相同。如顆粒劑的制備，須解決兩個最關(guān)鍵的問題，一是提取、分離、濃縮的問題。現(xiàn)在的中藥制劑室一般都配有多功能提取罐，但其油水分離部分結(jié)構(gòu)不合理，只能提出一些芳香水（油水混合）。揮發(fā)油未充分收集，而大量的芳香水又無法合理加入到固體制劑中。目前分離部分的設備多不配套，上工序用多功能提取罐，下工序用濃縮器，中間既無離心機又無板框壓濾機，僅用80～100目篩網(wǎng)濾過，所得濃縮液又多又黏，制備顆粒劑十分困難，有時要加大量的輔料，直接影響制劑質(zhì)量。二是干燥問題。制備顆粒劑若無噴霧干燥器、一步制粒機或無真空干燥器，僅用一般的烘房、烘箱，所得浸膏板結(jié)，帶焦糊味，質(zhì)量標準難以控制，嚴重影響療效，所以制劑技術(shù)水平影響著劑型的選擇。

選擇合理的工藝

合理的制備工藝是保證制劑質(zhì)量的關(guān)鍵，制備工藝研究必須以處方中各藥味的理化性質(zhì)和藥理作用為基礎(chǔ)，采用正交試驗法、均勻試驗法或優(yōu)選法，選擇主要影響因素進行考察。確定最終制備工藝及技術(shù)條件，繪出工藝流程圖。制備、定性測定、定量測定方面要重視新技術(shù)、新方法的應用。一些新的制藥技術(shù)，如噴霧干燥、干法制粒、超濾、冷凍干燥、超微粉化及澄清劑技術(shù)正迅速用于制藥研究和生產(chǎn)中，對優(yōu)化制劑各工藝、提高制劑的質(zhì)量起著關(guān)鍵性作用，應大力提倡，積極開展。

在定性方面，采用性狀鑒別、薄層層析等方法；在定量方面，目前選擇紫外、薄層掃描的方法進行。輔料是構(gòu)成藥物制劑的必要輔助成分，對制劑生產(chǎn)、藥品療效有重要作用。與制劑的成型和穩(wěn)定、成品的質(zhì)量指標和藥代動力學特性有著密切關(guān)系，以往醫(yī)院中藥制劑多采用淀粉、蔗糖、糊精等作為輔料。近年來，我國已開發(fā)出丙烯酸樹脂材料系列產(chǎn)品，羥丙基甲基纖維素、85硅膠蔗糖脂肪酯等新輔料。新輔料對提高固體制劑的釋放度，改善崩解和溶出等質(zhì)量問題，有明顯優(yōu)勢，可大大提高制劑質(zhì)量和療效。