《生理學(xué)》 （三）生長抑素與生長素釋放激素

1．生長抑素（生長素釋放抑制素,growthhormone release-inlease-inhibiting hormone,GHRIH,或somatostatin）是由116個氨基酸的大分子肽裂解而來的十四肽，其分了結(jié)構(gòu)呈環(huán)狀，在第3位和第14位半胱氨酸之間有一個二硫鍵，其化學(xué)結(jié)構(gòu)為：

生長抑素是作用比較廣泛的一種神經(jīng)激素，它的主要作用是抑制垂體生長素（GH）的基礎(chǔ)分泌，也抑制腺垂體對多種刺激所引起的GH分泌反應(yīng)，包括運動、進餐、應(yīng)激、低血糖等。另外，生長抑素還可抑制LH、FSH、TSH、PRL及 ACTH的分泌。生長抑素與腺垂體生長素細胞的膜受體結(jié)合后，通過減少細胞內(nèi)cAMP和 Ca2+而發(fā)揮作用。

除下丘腦外，其他部位如大腦皮層、紋狀體、杏仁核、海馬，以及脊髓、交感神經(jīng)、胃腸、胰島、腎、甲狀腺與甲狀旁腺等組織廣泛存在生長抑素。在腦與胃腸又純化出28個氨基酸組成的在GHRIH28，它是GHRIH14N端向外延伸而成。生長抑素的垂體外作用比較復(fù)雜，它在神經(jīng)系統(tǒng)可能起遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)的作用；生長抑素對胃腸運動與消化道激素的分泌均有一定的抑制作用；它還抑制胰島素、胰高血糖素、腎素、甲狀旁腺激素以及降鈣素的分泌。

2．生長素釋放激素（growthhormone releasing hormone,GHRHA）由于下丘腦中GHRH的含量極少，致化學(xué)提取困難。1982年有人首先從一例患胰腺癌伴發(fā)肢端肥大癥患者的癌組織中提取并純化出一種44個氨基酸的肽，它在整體和離體實驗均顯示有促GH分泌的生物活性。1983年，從大鼠下丘腦中提純了GHRH43，這種四十三肽對人的腺垂體也有很強有促GH分泌作用。近年用DNA重組扶得到GHRH40和GHRH44的基因，這些基因已被克隆化，并非酵母系統(tǒng)中傳代和表達，為提供充足與兼價的GHRH開拓了可喜的前景。

產(chǎn)生GHRH的神經(jīng)元主要分布在下丘腦弓狀核及腹內(nèi)側(cè)核，它們的軸突投射到正中隆起，終止于垂體門脈初級毛細血管旁。GHRH呈脈沖式釋放，從而導(dǎo)致腺垂體的GH分泌也呈現(xiàn)脈沖式。大鼠實驗證明，注射GHRH抗體后，可消除血中GH濃度的脈沖式波動。一般認為，GHRH是GH分泌的經(jīng)常性調(diào)節(jié)者，而GHRIH則是在應(yīng)激刺激GH分泌過多時，才顯著地發(fā)揮對GH分泌的抑制作用。GHRH與GHRIH相互配合，共同調(diào)節(jié)腺垂體GH的分泌。

在腺垂體生長素細胞的膜上有GHRH受體，GHRH與其受體結(jié)合后，通過增加內(nèi)cAMP與Ca2+促進GH釋放。