《生物化學與分子生物學》 (一)纖維蛋白溶解機理

纖維蛋白溶解(fibrinolysis)過程可分為二相，即纖維蛋白酶原激活和纖維蛋白溶解。

1.纖維蛋白酶原的激活

(1)纖維蛋白酶原激活物：

血液中纖維蛋白酶(plasmin，簡稱纖溶酶)以纖溶酶原形式存在，只有在纖溶激活物作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶才具有活性。纖溶激活物可分為組織激活物和血液激活物兩大類。

組織激活物主存在于組織細胞溶酶體中，以子宮、前列腺、甲狀腺、肺、腎等含量較多。其中研究的最好的是腎中的尿激酶(urokinase)，因其可少量出現(xiàn)在尿液中而得名。對腎小管血栓的溶解具有重要作用。

血液激活物主要來自靜脈、微靜脈的血管內(nèi)皮細胞。在受到某些刺激(如劇烈運動、情緒緊張、創(chuàng)傷、休克等)時，可促使內(nèi)皮細胞合成增多并釋放入血。已知血小板釋放5桯T對血管內(nèi)皮細胞釋放纖溶激活物具有重要意義。

此外，由溶血性鏈球菌提取的一種蛋白質(zhì)稱為鏈激酶(streptokinase)，能與纖溶酶原形成復(fù)合物，后者具有纖溶激活物的性質(zhì)。尿激酶和鏈激酶目前已廣泛應(yīng)用于臨床溶栓治療。

(2)纖溶酶原的激活

纖溶酶原為分子量86，000的蛋白。纖溶激活物均為蛋白水解酶，能水解纖溶酶原使之在肽鏈的ArgVal間切斷而活化生成纖溶酶。纖溶酶本身亦可活化纖溶酶原，同時還可水解纖維蛋白原、因子Ⅴ、Ⅶ、IX和Ⅻ等，從而抑制凝血。

2.纖維蛋白的溶解

纖維蛋白的溶解過程是分步進行的，首先被纖溶酶水解釋出A、B、C小分子多肽，留下X片段仍保留凝固特性。X片斷進一步水解為片斷D和Y，Y再水解為D和E片斷。(圖1013)最終分解產(chǎn)物為A、B、C、D、E五種片段。這些片斷統(tǒng)稱為纖維蛋白降解產(chǎn)物(fibrin degradationproduct,FDP)。FDP的生理作用是：片斷X，Y可與纖維蛋白單體聚合，抑制多聚體的生成；片斷D可直接抑制纖維蛋白單體的聚合；片斷Y、E則可競爭抑制凝血酶。而且，大部分FDP可干擾血小板的粘附、聚集。可見FDP在抗凝中有重要作用。

圖10－13　纖溶酶對纖維蛋白(原)的降解(片段下的數(shù)字為分子量)