《默克家庭診療手冊》 遺傳因素

遺傳可影響藥物的代謝過程。研究遺傳和藥物作用之間關(guān)系的科學(xué)稱為遺傳藥理學(xué)。

由于遺傳差異，有些人代謝藥物的速度慢，藥物易蓄積并引起中毒，有些人代謝藥物速度快，藥物在體內(nèi)不易達(dá)到有效濃度。遺傳還可影響藥物代謝的其他方面，例如：常用劑量下藥物代謝速度正常，當(dāng)藥物劑量過高或和另一同類藥物合用時，超過其代謝能力會導(dǎo)致藥物蓄積中毒。

為了達(dá)到滿意療效而又幾乎無毒性，必須做到用藥個體化：正確選擇藥物；還要考慮病人的年齡、性別、身高、飲食習(xí)慣、種族；仔細(xì)地調(diào)整劑量。疾病狀態(tài)，合用其他藥物和受這些因素

相互作用知識的局限，使用藥變得復(fù)雜。

遺傳差異對藥效學(xué)影響小于對藥物動力學(xué)影響，盡管如此，遺傳在某些種族和人群顯得尤為重要。

大約一半的美國人N-乙酰轉(zhuǎn)移酶(一種能代謝某些藥物和許多毒物的肝藥酶)活性低。N-乙酰轉(zhuǎn)移酶活性低的人比活性高的人代謝藥物慢而且藥濃度維持時間也長。

大約1500人中有1人血中假性膽堿酯酶活性低，此酶能滅活琥珀膽堿(肌肉松弛劑)，雖然該酶缺乏不常見，但所引起的后果很嚴(yán)重。若琥珀膽堿不能有效地滅活，會導(dǎo)致肌肉麻痹甚至累及呼吸肌，這時就可能需要人工呼吸。

葡萄糖-6-磷酸脫氫酶或簡稱G6PD，正常情況下存在于紅細(xì)胞中保護(hù)細(xì)胞免受毒物影響。大約10%的男性黑人和少量女性黑人G6PD缺乏，治療瘧疾的藥物，如氯喹(chloroquine)、撲瘧喹啉(pamaquine)、伯氨喹啉(primaquine)及阿司匹林、丙磺舒(probencid)和維生素K可以破壞G6PD缺乏患者的血細(xì)胞，引起溶血性貧血。

一些全麻藥可引起高熱(惡性高熱)，其發(fā)生率約為5/10萬。原因是骨骼肌的一種遺傳缺陷使肌肉對全麻藥敏感性增加，致肌肉僵直，心率加快，血壓下降。盡管發(fā)生率低，但一旦發(fā)生可以致命。

肝臟滅活藥物的主要機(jī)制是細(xì)胞色素p-450酶系，p-450活性高低不僅決定藥物失活速度而且還是整個酶系的關(guān)鍵所在。許多因素可改變p-450的活性，從而影響藥物的作用。例如，正常酶活性的人，用催眠藥氟西泮(flurazepam)藥效持續(xù)18小時，而酶活性低的人，可持續(xù)3天之多。

影響藥物反應(yīng)的各種因素