《默克家庭診療手冊(cè)》 藥物清除

所有藥物可被機(jī)體完全代謝或排出體外。藥物的代謝過程是藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)被機(jī)體改變的過程，肝臟是主要代謝器官，但并不是唯一的代謝場(chǎng)所。代謝產(chǎn)物可以是無活性的，也可具與原藥相似活性而繼續(xù)發(fā)揮治療作用或出現(xiàn)毒性。一些藥物被稱為前體藥物，以非活性形式

存在，它們的代謝物具治療活性并能獲得所期望的療效，這些活性代謝物可被排出體外(主要隨尿、糞排出)，也可進(jìn)一步轉(zhuǎn)化成無活性代謝物且最終被排出體外。

肝臟有一系列酶可催化藥物氧化、還原和水解，它還有其他一些酶能催化藥物與某一些物質(zhì)結(jié)合發(fā)生結(jié)合反應(yīng)。這種結(jié)合物(藥物分子和被結(jié)合物質(zhì))最終從尿排出。

這些代謝酶系統(tǒng)在初生和新生兒時(shí)期不完善且很難代謝多數(shù)藥物。因此，新生兒與成人相比，就藥物對(duì)機(jī)體體重的比例而言需較少量藥物。少兒(2～12歲)就藥物對(duì)機(jī)體體重比例而言需較成人更多的藥物。老年人如同新生兒一樣，機(jī)體酶活力下降，不能像青年和少兒那

樣代謝藥物。因此，就每千克體重的給藥劑量而言，新生兒和老年人需要?jiǎng)┝枯^小，而少兒需要?jiǎng)┝枯^大。

機(jī)體清除藥物的過程稱排泄。腎臟是主要清除器官，對(duì)水溶性藥物及其代謝物的排泄特 別有效。

腎臟從血液中把藥物濾出并將其排入尿液。許多因素影響腎臟對(duì)藥物的排泄能力，被排除的藥物或代謝物必須溶于水且不能與血漿蛋白結(jié)合過牢。尿液酸度可影響一些酸性和堿性藥物的排泄。腎臟對(duì)藥物的排泄也依賴于尿流速度，腎臟血流以及腎臟的功能。

當(dāng)人衰老時(shí)，腎臟功能同時(shí)減退，85歲老人的腎功能僅為35歲成人的一半，許多疾病，特別是高血壓、糖尿病和腎臟反復(fù)感染以及暴露于高濃度有毒化學(xué)物質(zhì)可損害腎臟排泄藥物的能力。

如果腎功異常，醫(yī)生必須調(diào)整主要由腎清除的藥物的使用劑量。隨年老而發(fā)生腎功能正常減退，醫(yī)生可根據(jù)患者年齡調(diào)整用藥劑量。然而，更精確地確定用藥劑量的方法是利用血液檢查評(píng)價(jià)腎功能(血肌酐的測(cè)定)，這種檢查可單獨(dú)進(jìn)行或結(jié)合尿液檢查(測(cè)定所收集的12小時(shí)到24小時(shí)尿液中的肌酐量)進(jìn)行。

肝臟通過膽汁可排出一些藥物，這些藥物進(jìn)入胃腸道，如果不被重吸收入血或被分解最終由糞便排出。此外，唾液、汗液、乳汁甚至呼出的氣體亦能排出一些藥物，在肝病患者應(yīng)用主要由肝臟代謝的藥物時(shí)需調(diào)整用藥劑量。與腎功能檢查相比較，檢查與藥物代謝有關(guān)的肝功能較困難。