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聯(lián) 系 人:嚴(yán)華國(guó) 吳 迪
聯(lián)系電話:010-65914966 65930672(傳真)
二○○九年八月五日
(約著成于東漢時(shí)代以前)。
三卷。原言已佚,散見《經(jīng)史證類備急本草》中,今有清.孫星衍等輯本若干種。 本書收藥物 365 種,分為上、中、下三品,是后漢以前藥物學(xué)的總結(jié)。
學(xué)術(shù)價(jià)值:
文獻(xiàn)價(jià)值:我國(guó)現(xiàn)存最早之藥學(xué)著作。
理論價(jià)值:初步奠定了藥學(xué)理論之基礎(chǔ)。
實(shí)用價(jià)值:記載之藥物,大多樸實(shí)有驗(yàn),歷用不衰。
子癇是妊娠20周以后“妊娠高血壓綜合征”(簡(jiǎn)稱妊高征)的特殊表現(xiàn),包括水腫、高血壓和蛋白尿,特別于妊娠晚期發(fā)展呈最嚴(yán)重而緊急情況時(shí),以抽搐及昏迷為特點(diǎn),可并發(fā)腎功能衰竭、心力衰竭、肺水腫、顱內(nèi)出血、胎盤早期剝離等。先兆子癇則是于抽搐前,在妊高征基礎(chǔ)上伴有頭痛、頭暈、眼花、上腹不適、惡心等癥狀,預(yù)示子癇即將發(fā)生的階段。
隨著圍生醫(yī)學(xué)的發(fā)展,孕期保健加強(qiáng),對(duì)妊娠高血壓綜合征預(yù)防及診治水平的提高,子癇的發(fā)生率近年來已明顯下降,約為1‰左右。本病發(fā)病急,病情變化快,后果嚴(yán)重,處理復(fù)雜,特別在急診處理時(shí),要求迅速診斷,及時(shí)搶救。在先兆子癇階段如能抓緊治療則可避免子癇發(fā)生。
一、病因
雖經(jīng)半個(gè)多世紀(jì)的研討,學(xué)說多種多樣,尚無一致公認(rèn)看法。本病特點(diǎn)與妊娠有關(guān),妊娠結(jié)束,癥狀消失而自愈。
(一)免疫學(xué)說 通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及胎盤的病理改變,發(fā)現(xiàn)極似移植物的排異作用,提示妊高征的病因可能是對(duì)胎盤、胎兒某些抗原物質(zhì)的免疫變態(tài)反應(yīng)。
(二)子宮胎盤供血、供氧不足 本病多發(fā)生在初產(chǎn)婦及雙胎孕婦,初次妊娠子宮供血不如經(jīng)產(chǎn);雙胎及羊水過多時(shí),子宮體積大,壁薄,供血不如單胎。其他如糖尿病、慢性腎炎患者有血管病變,也影響子宮和胎盤的供血、供氧,易發(fā)生妊高征。
(三)神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)說 認(rèn)為此類患者對(duì)腎素、血管緊張素過度敏感。
(四)營(yíng)養(yǎng)學(xué)說 認(rèn)為低蛋白血癥、缺鋅都與發(fā)病有關(guān),故本病多見于營(yíng)養(yǎng)不良,貧血孕婦。
二、病理改變
全身小動(dòng)脈痙攣是本病的基本病理改變。繼發(fā)組織缺氧、水腫、代謝改變,涉及到心、腎、腦、肝等重要臟器而出現(xiàn)一系列癥狀。
(一)全身小動(dòng)脈痙攣 可以通過眼底、甲床、胎盤子面進(jìn)行觀察。小動(dòng)脈痙攣外周阻力增加,尤其腎小動(dòng)脈痙攣,腎缺血,產(chǎn)生腎素、加壓素,血管壁對(duì)血管緊張素敏感性增加,而出現(xiàn)高血壓。
(二)腎小動(dòng)脈痙攣 腎血流量減少,腎小球?yàn)V過率降低,血尿酸增高,水、鈉潴留,而出現(xiàn)水腫、少尿甚或無尿。腎毛細(xì)血管痙攣,腎組織缺搓氧,腎小管通透性增加,吸收功能不全,蛋白漏出,出現(xiàn)了以白蛋白為主的蛋白尿、管型尿,血漿蛋白下降,白/球蛋白比例倒置。
(三)子宮及胎盤血管痙攣 子宮血流量減少,胎盤血管痙攣,動(dòng)脈粥樣硬化改變,嚴(yán)重者梗塞改變,胎盤早期剝離,胎死宮內(nèi)。胎盤的病理改變致使胎兒生長(zhǎng)遲緩(IUGR),新生兒體重低于正常(SGA),嚴(yán)重者胎死宮內(nèi)。
(四)肝臟血管痙攣 階段性狹窄,血管內(nèi)皮損傷,部分紅細(xì)胞裂解,血小板消耗,嚴(yán)重者肝竇及肝包膜下出血,肝破裂,臨床上出現(xiàn)上腹不適,右上腹痛,胸悶,惡心等癥狀。實(shí)驗(yàn)室檢查可有轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素輕度上升,血小板下降,貧血,末梢血有異形紅細(xì)胞等。
(五)腦血管痙攣 腦缺氧,腦水腫,腦組織點(diǎn)狀出血,嚴(yán)重時(shí)腦血栓形成,腦血管破裂,顱內(nèi)出血。臨床上出現(xiàn)頭痛、頭暈、眼花、抽搐、昏迷、體溫上升。
(六)眼底小動(dòng)脈痙攣 階段性狹窄如臘腸樣改變,動(dòng)脈變細(xì),嚴(yán)重者有出血、滲出、視網(wǎng)膜及視乳頭水腫。臨床上有視力模糊,眼冒金花,視物不清等癥狀,發(fā)生視網(wǎng)膜脫離可致失明。
(七)心臟冠狀小動(dòng)脈痙攣 心肌供血、供氧不足,心肌間質(zhì)水腫,嚴(yán)重時(shí)心內(nèi)膜點(diǎn)狀出血,局灶壞死。由于全身水腫、高血壓,外周陰力增加,血液粘滯度增高,血液濃縮更增加心臟負(fù)擔(dān),致使可能發(fā)生心力衰竭。
(八)肺小動(dòng)脈痙攣 肺水腫,特別于子癇抽搐后時(shí)有發(fā)生吸入性肺炎,抽搐后乳酸堆積,血pH降低,二氧化碳結(jié)合力降低。肺部可聞濕啰音。由于酸中毒,子癇抽搐后呼吸變得深而快。
(九)血液系統(tǒng)變化 包括血液濃縮,血容量減少,發(fā)生少尿或無尿。有人記載妊娠晚期婦女血容量可達(dá)5000ml,但先兆子癇或子癇患者血容量?jī)H約3500ml。正常產(chǎn)婦產(chǎn)后出血500ml甚至更多,一般并不出現(xiàn)休克,而子癇患者產(chǎn)后出血時(shí),血壓下降,極易發(fā)生低血容量休克,常為臨床醫(yī)師忽視,有時(shí)誤認(rèn)為產(chǎn)后病情立即減輕,應(yīng)引起警惕。
血小板計(jì)數(shù)可有輕度下降,末梢血涂片有紅細(xì)胞碎片或變形紅細(xì)胞,少數(shù)患者血清內(nèi)有纖維蛋白降解產(chǎn)物,魚精蛋白副凝集試驗(yàn)陽(yáng)性,提示有DIC情況存在。
三、臨床表現(xiàn)
妊娠晚期除具有水腫、血壓高和蛋白尿的妊高征癥狀外,出現(xiàn)有劇烈頭痛、頭暈、惡心嘔吐、右上腹痛、胸悶,視力模糊、眼冒金花、憂慮、易激動(dòng)等癥狀時(shí),即可診為“先兆子癇”,應(yīng)立即收入院治療。一旦發(fā)生抽搐、昏迷即診斷為“子癇”,子癇可以發(fā)生在產(chǎn)前、產(chǎn)時(shí)或產(chǎn)后1周內(nèi),多數(shù)發(fā)生在產(chǎn)前。
子癇抽搐前多數(shù)有先兆子癇癥狀,也有個(gè)別患者前驅(qū)癥狀不明顯,突然發(fā)作抽搐或進(jìn)入昏迷。子癇發(fā)作時(shí)開始于面部,眼球固定,斜視一方,瞳孔放大,從嘴角開始出現(xiàn)面部肌肉痙攣,數(shù)秒鐘后全身肌肉收縮,面向一側(cè)歪曲,雙手臂曲屈握拳,腿部旋轉(zhuǎn),約持續(xù)10余秒。下頜及眼皮一開一合,全身上下肢迅速?gòu)?qiáng)烈陣攣,口吐白沫,舌被咬破時(shí)口吐血沫。眼結(jié)膜充血,面部發(fā)紫發(fā)紅,歷時(shí)1~2min進(jìn)入昏迷?;杳院蟪S绪暎贁?shù)患者抽搐后立即清醒,亦可停止片刻再發(fā)生抽搐。抽后血壓常上升,少尿或無尿,尿蛋白增加。進(jìn)入昏迷后體溫上升,呼吸加深。抽搐中可能發(fā)生墜地摔傷,骨折?;杳灾腥绨l(fā)生嘔吐可造成窒息或吸入性肺炎,亦可有發(fā)生胎盤早剝、肝破裂、顱內(nèi)出血及發(fā)動(dòng)分娩。
四、診斷及鑒別診斷
病史中過去無慢性高血壓、腎病及糖尿病史亦無抽搐發(fā)作情況,妊娠晚期有水腫、高血壓和蛋白蛋情況,先有先兆子癇的癥狀,特別是初產(chǎn)婦、雙胎妊娠及羊水過多等情況,先兆子癇的診斷一般不難肯定。如患者來院已發(fā)作過抽搐,注意了解子癇抽搐的典型表現(xiàn),并量血壓及體溫,進(jìn)行尿蛋白和腎功能檢查,檢查眼底,子癇診斷不困難。需要與子癇患者進(jìn)行鑒別診斷的主要是與抽搐、昏迷有關(guān)的疾患,如常見的癲癇、腦炎、腦溢血、低血糖、癔病等。
(一)癲癇發(fā)作癲癇患者過去多有發(fā)作史,發(fā)作前常有先兆,發(fā)作時(shí)間短,繼之神智喪失,跌倒,全身痙攣1~2min,亦可咬破舌,大小便失禁。但抽搐后多數(shù)立即清醒,即使有短暫昏迷或神智模糊,于短時(shí)內(nèi)可恢復(fù)正常。無高血壓、水腫及蛋白尿。眼底無妊高征變化。患者于抽搐后來急診時(shí)注意詢問有關(guān)病史,及時(shí)檢查尿蛋白,測(cè)血壓以利迅速診斷。
(二)高血壓腦病及腦溢血 患者妊娠前應(yīng)有慢性高血壓病史,常無浮腫及蛋白尿。突然出現(xiàn)昏迷,意識(shí)喪失,軟性偏癱,病理反射陽(yáng)性,瞳孔多不對(duì)稱。腦溢血時(shí)腦脊液有特殊改變,即可診斷。
(三)腦炎 腦炎發(fā)病有季節(jié)性,乙型腦炎見于夏秋季,流行性腦炎多見于春季。起病雖然急,但先有發(fā)熱、頭痛,頸項(xiàng)不適,迅即高熱、惡心、嘔吐、煩躁、昏迷,亦可發(fā)生譫妄、驚厥。子癇患者并無發(fā)熱,無頸項(xiàng)強(qiáng)直及腦膜刺激征,亦無病理反射。腦炎患者無高血壓、水腫、蛋白尿,腦脊液檢查有典型炎癥改變。
五、實(shí)驗(yàn)室檢查
(一)血、尿常規(guī)由于血液濃縮,血細(xì)胞容積及血紅蛋白常偏高,如合并貧血?jiǎng)t表現(xiàn)為正常及降低。血小板計(jì)數(shù)正常或減少。出、凝血時(shí)間正?;蜓娱L(zhǎng)。白細(xì)胞計(jì)數(shù)偏高。周圍血涂片有時(shí)可見形態(tài)不規(guī)則的紅細(xì)胞或碎片。
(二)肝、腎功能及電解質(zhì)檢查 血清尿酸、肌酐、尿素氮于腎功有損害時(shí)可以升高,二氧化碳結(jié)合力下降,說明有酸中毒情況。肝轉(zhuǎn)氨酶及膽紅素可以輕度上升,表明肝細(xì)胞受損可能有病理性溶血情況。肝臟受損時(shí)血糖常偏低。白、球蛋白比例常倒置,由于大量血漿蛋白自尿中漏出,特別白蛋白為甚,白蛋白及總蛋白減少。測(cè)血清K+、Na+、Cl-以備補(bǔ)液參考。
行24h尿量及24h尿蛋白定量檢查,并行尿比重及尿肌酐測(cè)定。
(三)血?dú)夥治?了解缺氧及酸中毒情況。
六、胎兒胎盤情況特殊檢查
(一)胎兒電子監(jiān)護(hù) 了解胎兒宮內(nèi)缺氧是否存在,如NST(非應(yīng)力試驗(yàn))、OCT(催產(chǎn)素負(fù)荷試驗(yàn))。注意NST無反應(yīng)型及基線平直,心動(dòng)過緩,晚減速等預(yù)示胎兒缺氧表現(xiàn)。
(二)B型超聲掃描了解胎兒雙頂徑及腹圍,計(jì)算胎兒體重,估計(jì)胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩可能性。了解胎盤成熟度以及羊水量以便適時(shí)終止妊娠。
(三)測(cè)定24小時(shí)尿或血清雌三醇及HPL(人胎盤生乳素)估計(jì)胎盤胎兒情況。
七、處理
先兆子癇和子癇的治療應(yīng)以預(yù)防為主,凡妊高征患者,血壓較高,水腫較重,尿蛋白陽(yáng)性者均應(yīng)收入院治療。當(dāng)出現(xiàn)有先兆子癇癥狀來急診檢查時(shí)也應(yīng)立即入院,積極對(duì)癥治療,以免子癇發(fā)作。一旦子癇發(fā)作都應(yīng)立即采取緊急搶救措施。
(一)緊急處理 ①保持呼吸道通暢,避免吐物及異物吸入,使患者頭部偏向一側(cè),取出假牙,插入開口器、導(dǎo)氣管和牙墊,防止咬破舌頭。如有嘔吐物用吸痰器及時(shí)吸凈以避免吸入性肺炎。②鼻塞給氧,如有呼吸障礙者行氣管加壓給氧,糾正缺氧酸中毒,避免胎死宮內(nèi)。③如有抽搐發(fā)作,立即靜脈注射安定10mg抽搐止后再行檢查及繼續(xù)治療。④扼要采取病史,重點(diǎn)了解尿量及過去用藥情況,查體、留尿檢查蛋白,盡快作出診斷和鑒別診斷,如為子癇抽搐患者應(yīng)按重病收入院全面檢查及治療。
(二)藥物治療 以止痙、鎮(zhèn)靜、降壓、利尿?yàn)橹鳎o以其他支持療法。
1.止抽搐、鎮(zhèn)靜、解痙 首選安定,止抽搐作用快,安全并有一定降壓作用。10mg靜脈注射(每分鐘注射速度不得超過2~3mg),青光眼患者忌用。如果抽搐未能停止可以再行緩慢靜脈注射,至抽搐停止為止。
硫酸鎂具解痙及止抽搐作用,并有短暫降壓效果。有關(guān)硫酸鎂用法國(guó)內(nèi)外方案很多,劑量偏大。北京協(xié)和醫(yī)院目前采用初始劑量4g靜脈推注(25%MgSO416mL+10%葡萄糖20ml,10~20min推入),然后以1g/h靜脈點(diǎn)滴,加于5%~10%葡萄糖,依所需辦理入液量而調(diào)整濃度。同時(shí)進(jìn)行血鎂濃度測(cè)定,使達(dá)2.5~3mmol/L。注意監(jiān)測(cè)腱反射,尿量每小時(shí)不少于100ml,呼吸16次/min。一般24h內(nèi)需25~30g。于夜間亦可采取雙側(cè)臀部深部肌內(nèi)注射。每側(cè)用25%MgSO410ml+2%普魯卡因2ml,共5g。
冬眠Ⅰ號(hào)合劑(全量杜冷丁100mg,非那根50mg,冬眠靈50mg,共6ml)具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜作用。人工冬眠具有使大腦皮質(zhì)進(jìn)入抑制狀態(tài)作用,解除血管痙攣,提高組織對(duì)缺氧的耐受,綜合起來有促眠、鎮(zhèn)靜、止吐、降壓和抗驚作用。抽搐發(fā)作時(shí)可用1/3~1/2量加入50%葡萄糖20ml靜脈注射,于5~10min注完,或者1/3~1/2量肌內(nèi)注射,然后用1/2量加入5%~10%葡萄糖溶液中靜脈點(diǎn)滴10~12h。
苯巴比妥鈉大劑量止抽搐,如0.2g肌內(nèi)注射:中劑量促眠,小劑量鎮(zhèn)靜作用。
嗎啡具有鎮(zhèn)靜、止抽搐作用,皮下注射易于給藥,作用快,0.015g/次。產(chǎn)時(shí)子癇要慎用,因?yàn)樗泻粑种谱饔茫⒖稍黾语B內(nèi)壓,近年少用。
以上硫酸鎂、普魯卡因混合液、冬眠Ⅰ號(hào)1/3量、苯巴比妥鈉、安定、嗎啡等可以交替肌內(nèi)注射,每4~6h一次。
2.降壓 肼苯達(dá)嗪具有強(qiáng)而迅速降壓效果。該藥抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞,舒張平滑肌,不影響胎盤供血,亦無鼻堵副作用。靜脈給藥時(shí)用于舒張壓高于或等于14.67kPa(110mmHg),肼苯達(dá)嗪5mg+生理鹽水20ml,靜脈推注,20min注完,同時(shí)每分鐘測(cè)量血壓1次。如果舒張壓仍高于或等于14.67kPa(110mmHg),可以同法靜脈推注10mg,1~2次。先兆子癇患或子癇患者清醒后可以口服,每次25mg,每日3次,或肼苯達(dá)嗪緩釋片,每次50mg,每日1次。
甲基多巴也有很好降壓效果,抑制兒茶酚胺合成,一般每次0.25g,每日3次口服。安達(dá)血平每次1片,每日3次口服,均不影響胎盤血液循環(huán)。
3.利尿 鑒于嚴(yán)重妊高征患者常有血液濃縮,一般不宜用利尿劑。但如果水腫嚴(yán)重,特別是肺水腫、心力衰竭、視乳頭水腫、少尿或無尿及腎功能衰竭時(shí)可以應(yīng)用利尿劑。常用藥物如速尿,作用強(qiáng)而快。有較強(qiáng)的排鉀作用,同時(shí)應(yīng)注意補(bǔ)鉀。常用劑量為20~40mg靜脈或肌內(nèi)注射,也可口服速尿,每次20mg,每日3次。其他如雙氫克尿塞每次25mg,每日3次,需補(bǔ)鉀。氨苯喋啶每次50~100mg,每日3次,有保鉀作用。
應(yīng)用利尿劑時(shí)注意復(fù)查血HCT及血電解質(zhì)。
4.?dāng)U容及液體入量 先兆子癇、子癇患者常有血液濃縮,擴(kuò)容后可以改善重要臟器的血液灌注,糾正組織缺氧。如有低蛋白血癥,可以辦理入白蛋白或血漿,其他也可以應(yīng)用低分子右旋糖酐,同時(shí)給以5%葡萄糖,增加擴(kuò)容時(shí)間,改善微循環(huán)。但對(duì)于心功能不佳、肺水腫產(chǎn)婦禁用。特別注意應(yīng)在解痙基礎(chǔ)上擴(kuò)容,并應(yīng)監(jiān)測(cè)血HCT及尿比重。注意心衰、肺水腫征兆。
需要輸液時(shí),每日液量不得超過2500ml,根據(jù)血清鉀、鈉、氯水平,對(duì)電解質(zhì)失衡進(jìn)行補(bǔ)充和糾正。
(三)產(chǎn)科處理
1.適時(shí)終止妊娠先兆子癇或子癇患者停止抽搐后視病人血壓、尿蛋白情況,如有好轉(zhuǎn),可等待胎兒存活,至胎肺成熟后終止妊娠。如情況嚴(yán)重,血壓控制不滿意,胎兒有宮內(nèi)缺氧表現(xiàn),抽搐后病情穩(wěn)定24h后,考慮終止妊娠。
2.分娩方式 陰道分娩時(shí)盡量縮短第二產(chǎn)程,除非引產(chǎn)失敗,或?qū)m縮時(shí)胎兒有缺氧表現(xiàn),胎兒監(jiān)護(hù)異常,羊水過少,病情嚴(yán)重或有產(chǎn)科指征采取剖宮產(chǎn)。陰道分娩時(shí)應(yīng)進(jìn)行胎心連續(xù)電子監(jiān)護(hù),產(chǎn)程中應(yīng)用鎮(zhèn)靜劑、止痛劑,防止抽搐再發(fā)或發(fā)生??蓱?yīng)用胎頭吸引器或產(chǎn)鉗協(xié)助縮短產(chǎn)程。
3.做好新生兒復(fù)蘇準(zhǔn)備先兆子癇和子癇患者常合并胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩,分娩時(shí)應(yīng)請(qǐng)兒科醫(yī)師到場(chǎng),協(xié)助搶救嬰兒。準(zhǔn)備各項(xiàng)嬰兒復(fù)蘇等搶救措施。
4.預(yù)防產(chǎn)后出血 這類產(chǎn)婦常合并有慢性DIC情況,血小板偏低,長(zhǎng)期應(yīng)用解痙藥物,血壓高等都是易出血因素。加之血容量低,一旦出血耐受力差,易發(fā)生低血容量休克。因此當(dāng)胎兒娩出后應(yīng)常規(guī)給予催產(chǎn)素,并應(yīng)保持靜脈通道,必要時(shí)補(bǔ)充血容量。盡量避免應(yīng)用強(qiáng)烈收縮子宮藥物如麥角新堿。如出血多,盡量補(bǔ)新鮮血。
5.特殊護(hù)理 房間應(yīng)安靜、避光、空氣流通,備有麻醉機(jī)、吸痰器、各種搶救器械及藥品,子癇抽搐后留置導(dǎo)尿管,記出入量,安床檔,防止摔傷。每2~4h記錄血壓、脈搏、呼吸,每日測(cè)體溫4次,安排特別護(hù)理,專人看守不得離開,記錄特殊記錄單。