《組織學(xué)與胚胎學(xué)》 （八）肝的再生

正常成體的肝細(xì)胞是一種長壽命細(xì)胞，極少見分裂相。但在肝受損害后，尤其在肝部分切除后，殘余肝細(xì)胞迅速出現(xiàn)快速活躍的分裂增殖，并呈現(xiàn)明顯的規(guī)律性。如大鼠肝被切除3／4后15～18小時(shí)，即以四倍體肝細(xì)胞為主啟動(dòng)增殖周期，術(shù)后24小時(shí)出現(xiàn)S期和G2期高峰，術(shù)后36小時(shí)出現(xiàn)分裂高峰。術(shù)后2天內(nèi)大多數(shù)肝細(xì)胞均至少分裂一次，此后肝細(xì)胞繼續(xù)分裂增殖，直至術(shù)后5～7天肝恢復(fù)正常體積，肝細(xì)胞分裂也停止。肝病患者施行大部或部分肝切除后也有再生能力，但因病變情況而異，一般可在半年內(nèi)恢復(fù)正常肝體積，肝具有如此強(qiáng)大的再生潛能，其機(jī)理雖已有許多研究，但迄今還不完全清楚。目前已知，肝再生受肝內(nèi)外諸多因子的調(diào)控，包括肝細(xì)胞增殖刺激因子、肝細(xì)胞增殖抑制因子和激素類輔助因子三大類。肝細(xì)胞增殖刺激因子有數(shù)種，如表皮生長因子（EGF）、轉(zhuǎn)化生長因子α（TGFα，肝大部切除后不久由新生肝細(xì)胞產(chǎn)生）、肝刺激物質(zhì)（HSS，由再生肝產(chǎn)生）、肝細(xì)胞生長因子（HGF，由肺、腎、血小板等及受損害的肝產(chǎn)生）等。肝細(xì)胞增殖抑制因子也有幾種，如轉(zhuǎn)化生長因子β（TGFβ，由血小板和肝血竇內(nèi)皮細(xì)胞等產(chǎn)生）、肝抑素（hepatic chalone），由正常肝細(xì)胞產(chǎn)生）等。激素類輔助因子，如胰島素、高血糖素、生長激素等。在肝受損害或部分切除后，肝外和（或）肝內(nèi)產(chǎn)生這些因子的量發(fā)生變化。它們通過肝細(xì)胞相應(yīng)的受體作用于肝細(xì)胞，使肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和代謝活動(dòng)發(fā)生變化，啟動(dòng)和促進(jìn)或抑制肝細(xì)胞的增殖。盡管上述因子的作用機(jī)理及其相互關(guān)系還不完全清楚，但它們協(xié)同調(diào)節(jié)和控制肝再生過程的事實(shí)已基本肯定。