《組織學(xué)與胚胎學(xué)》 （一）胸腺

1．胸腺的結(jié)構(gòu)胸腺在胚胎早期由鰓溝外胚層和咽囊內(nèi)胚層的上皮發(fā)生而成，故其早期原基是含有外胚層和內(nèi)胚層的上皮組織；在淋巴干細(xì)胞遷入后，漸變?yōu)橐环N特殊的淋巴組織。小兒胸腺為薄片狀粉紅色軟組織，分左右兩葉，表面有薄層結(jié)締組織被膜（capsule）。被膜結(jié)締組織成片狀伸入胸腺實質(zhì)形成小葉間隔（interlobualr septum），將胸腺分成許多不完整的小葉。每個小葉分為皮質(zhì)和髓質(zhì)兩部分。皮質(zhì)內(nèi)胸腺細(xì)胞密集，故著色較深；髓質(zhì)含較多的上皮細(xì)胞，故著色較淺。小葉髓質(zhì)常在胸腺深部相互連接（圖9－6）。

圖9－6 小兒胸腺

（1）皮質(zhì)（cortex）：皮質(zhì)以上皮細(xì)胞為支架，間隙內(nèi)含有大量胸腺細(xì)胞和少量巨噬細(xì)胞等（圖9－7，9－8）。

圖9－7 胸腺內(nèi)細(xì)胞分布模式圖

圖9-8 大鼠胸腺皮質(zhì)電鏡像 ×7800

（白求恩醫(yī)科大學(xué)尹昕、朱秀雄教授供圖）

胸腺上皮細(xì)胞：皮質(zhì)的上皮細(xì)胞有被膜下上皮細(xì)胞（subcapsular epithelial cell）和星形上皮細(xì)胞（stellate epithelial cell）兩種。被膜下上皮細(xì)胞與結(jié)締組織相鄰的一側(cè)呈完整的扁平上皮狀，有基膜，相鄰細(xì)胞間有許多橋粒連接,細(xì)胞的另一側(cè)則有一些突起。有的細(xì)胞的胞質(zhì)較豐富，胞質(zhì)內(nèi)含有一些內(nèi)吞的胸腺細(xì)胞（圖9－7），類似胸腺分離細(xì)胞中所見的哺育細(xì)胞（nurse cell）。哺育細(xì)胞為一大的圓形或橢圓形細(xì)胞，胞質(zhì)內(nèi)含有數(shù)個乃至數(shù)十個胸腺細(xì)胞，有的還進行有絲分裂，它們是Th細(xì)胞的前身。被膜下上皮細(xì)胞能分泌胸腺素和胸腺生成素。星形上皮細(xì)胞即通常所稱的上皮性網(wǎng)狀細(xì)胞（epithelial reticular cell），細(xì)胞多分支狀突起，突起間以橋粒相互連接成網(wǎng)，細(xì)胞表面標(biāo)志不同于被膜下上皮細(xì)胞，但與胸腺小體上皮細(xì)胞的相同。表面具有大量的MHC抗原。此種細(xì)胞不分泌激素，其質(zhì)膜緊貼胸腺細(xì)胞，有誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞發(fā)育分化的作用。

胸腺細(xì)胞（thymocyte）：即T細(xì)胞的前身，它們密集于皮質(zhì)內(nèi)，占胸腺皮質(zhì)細(xì)胞總數(shù)的85％～90％。淋巴干細(xì)胞遷入胸腺后，先發(fā)育為體積較大的早期胸腺細(xì)胞（約占3％）。它們經(jīng)增殖后成為較小的普通胸腺細(xì)胞，其特點為開始出現(xiàn)T細(xì)胞抗原受體（TCR），且漸表達CD4和CD8抗原，此種細(xì)胞約占胸腺細(xì)胞總數(shù)的75％，它們對抗原尚無應(yīng)答能力。普通胸腺細(xì)胞正處于被選擇期，凡能與機體自身抗原相結(jié)合或與自身MHC抗原不相容的胸腺細(xì)胞（約占95％）將被滅活或淘汰，少數(shù)選定的細(xì)胞則繼續(xù)分化，從而建立符合機制需要的淋巴細(xì)胞TCR庫。進一步成熟的普通胸腺細(xì)胞，其CD4和CD8之中有一種增強，另一種減弱或消失，結(jié)果CD4＋的細(xì)胞約占2／3，CD8＋的細(xì)胞占1／3。

（2）髓質(zhì)（medulla）：髓質(zhì)內(nèi)含大量胸腺上皮細(xì)胞和一些成熟胸腺細(xì)胞、交錯突細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。上皮細(xì)胞有兩種（圖9－7）：①髓質(zhì)上皮細(xì)胞（medullary epithelial cell），呈球形或多邊形，胞體較大，細(xì)胞間以橋粒相連，間隙內(nèi)有少量胸腺細(xì)胞。髓質(zhì)上皮細(xì)胞是分泌胸腺激素的主要細(xì)胞。②胸腺小體上皮細(xì)胞（thymic corpuscle epithelial cell），它構(gòu)成胸腺小體（thymic corpuscle），胸腺小體直徑30～150μm，散在分布于髓質(zhì)內(nèi)，由上皮細(xì)胞呈同心圓狀包繞排列而成，是胸腺結(jié)構(gòu)的重要特征。小體外周的上皮細(xì)胞較幼稚，細(xì)胞核明顯，細(xì)胞可分裂；近小體中心的上皮細(xì)胞較成熟，胞質(zhì)中含有較多的角蛋白，核漸退化；小體中心的上皮細(xì)胞則已完全角質(zhì)化，細(xì)胞呈嗜酸性染色，有的已破碎呈均質(zhì)透明狀，中心還常見巨噬細(xì)胞或噬酸性粒細(xì)胞。胸腺小體上皮細(xì)胞不分泌激素，功能未明，但缺乏胸腺小體的胸腺不能培育出T細(xì)胞。髓質(zhì)內(nèi)的胸腺細(xì)胞數(shù)量雖少，但均已成熟，并具有免疫應(yīng)答的能力。髓質(zhì)內(nèi)還有少數(shù)散在分布的交錯突細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，Th細(xì)胞常群集于交錯突細(xì)胞附近。巨噬細(xì)胞也參與胸腺內(nèi)微環(huán)境的形成，其分泌物能促進胸腺細(xì)胞的分化。

（3）胸腺的血液供應(yīng)及血胸腺屏障：幾條小動脈從胸腺四周穿越被膜進入小葉間隔，在皮質(zhì)與髓質(zhì)交界處形成微動脈，并發(fā)出許多毛細(xì)血管分布于皮質(zhì)。這些毛細(xì)血管又匯入皮髓質(zhì)交界處的毛細(xì)血管后微靜脈，其中有部分微靜脈是高內(nèi)皮的，它是胸腺內(nèi)淋巴細(xì)胞進出血流的主要通道。髓質(zhì)的毛細(xì)血管常為有孔型，匯入微靜脈后經(jīng)小葉間隔及被膜出胸腺。據(jù)統(tǒng)計，大鼠胸腺靜脈血液中的淋巴細(xì)胞數(shù)量約為動脈血的1.5倍。

實驗表明血液內(nèi)的大分子物質(zhì)不易進入胸腺皮質(zhì)內(nèi)，說明皮質(zhì)的毛細(xì)血管及其周圍結(jié)構(gòu)具有屏障作用，稱為血－胸腺屏障（blood-thymus barrier）（圖9－9）。血-胸腺屏障由下列數(shù)層構(gòu)成：①連續(xù)性毛細(xì)血管，其內(nèi)皮細(xì)胞間有完整的緊密連接；②內(nèi)皮基膜；③血管周隙，其中含有巨噬細(xì)胞；④上皮基膜；⑤一層連續(xù)的上皮細(xì)胞。

圖9－9 血-胸腺屏障結(jié)構(gòu)模式圖

近來發(fā)現(xiàn)胸腺被膜內(nèi)的毛細(xì)血管是有孔的，血內(nèi)含有的各種自身抗原分子易經(jīng)此滲出，進入靠近被膜的胸腺皮質(zhì)內(nèi)。這些微量的自身抗原與未成熟的普通胸腺細(xì)胞的相應(yīng)抗原受體結(jié)合后，可導(dǎo)致該細(xì)胞的滅活或淘汰，從而使胸腺產(chǎn)生的某些T細(xì)胞對自身抗原具有免疫耐受性或無應(yīng)答性。此外；髓質(zhì)血管的血管周隙較大，其中有多種細(xì)胞成分，如T細(xì)胞、B細(xì)胞、漿細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和脂肪細(xì)胞等；大的血管周隙內(nèi)還可含有毛細(xì)淋巴管，內(nèi)含較多的淋巴細(xì)胞，可能是胸腺輸出淋巴細(xì)胞的另一條通路。

2．胸腺的功能胸腺是培育和選擇T細(xì)胞的重要器官。胸腺上皮細(xì)胞分泌的胸腺素（thymosin）和胸腺生成素（thymopoietin）均能促進胸腺細(xì)胞的分化，巨噬細(xì)胞和交錯突細(xì)胞也參與胸腺內(nèi)微環(huán)境的形成。胸腺培育出的各種處女型T細(xì)胞，經(jīng)血流輸送至周圍淋巴器官和淋巴組織。

胸腺有明顯的年齡性變化。幼兒期的胸腺較大，重約27g，此后緩慢地退化，皮質(zhì)漸變薄，胸腺細(xì)胞數(shù)量漸少，皮質(zhì)和髓質(zhì)的境界漸不明顯，胸腺小體增大，脂肪細(xì)胞漸增多。85歲以后的胸腺，皮質(zhì)已很少。此外，胸腺還是一個易受損害的器官，急性疾病、腫瘤、大劑量照射或大劑量固醇類藥物等均可導(dǎo)致胸腺的急劇退化，胸腺細(xì)胞大量死亡與空竭；但病愈或消除有害因子后，胸腺的結(jié)構(gòu)可漸恢復(fù)。若切除新生小鼠的胸腺，該動物即缺乏T細(xì)胞，不能排斥異體移植物；周圍淋巴器官及淋巴組織中無次級淋巴小結(jié)出現(xiàn)，機體產(chǎn)生抗體的能力也明顯下降。若在動物出生后數(shù)周再切除胸腺，此時因已有大量處女型T細(xì)胞遷至周圍淋巴器官和淋巴組織內(nèi)，已能行使一定的免疫功能，故短期內(nèi)看不出影響，但機體的免疫力仍會逐漸下降。若給切除胸腺的新生動物移植一片胸腺，則能明顯改善該去胸腺動物的免疫缺陷狀態(tài)。

胸腺內(nèi)有豐富的神經(jīng)末梢，它們終止于胸腺細(xì)胞之間或上皮細(xì)胞及巨噬細(xì)胞附近。胸腺細(xì)胞表面有多種神經(jīng)遞質(zhì)的受體，表明神經(jīng)對胸腺細(xì)胞的發(fā)育分化有調(diào)節(jié)作用。