《病理生理學(xué)》 （三）細(xì)胞對自由基損傷的防護(hù)

自由基的產(chǎn)生既然是有機(jī)體在正?；虿±項l件下的常見現(xiàn)象，因此在進(jìn)化過程中也就形成了一系列對抗自由基，防止其損傷的系統(tǒng)。這種生化學(xué)防護(hù)系統(tǒng)主要有兩大類：低分子自由基清除劑及復(fù)合酶系統(tǒng)。

1.低分子清除劑 存在于細(xì)胞脂質(zhì)部分的自由基清除劑有維生素E（α-生育酚）和維生素A（β-胡蘿卜素）；存在于細(xì)胞內(nèi)外水相中的自由基清除劑有半胱氨酸、抗壞血酸和谷胱甘肽等，它們能提供電子使自由基還原，故有重要的防護(hù)作用。例如維生素E（生育酚）能還原O2-、單線態(tài)氧（1O2）、過氧化脂質(zhì)自由基等；抗壞血酸具有相同作用而且能協(xié)助生育酚維持其具有活性的還原狀態(tài)。β-胡蘿卜素是單線態(tài)氧（1O2）的有效清除劑并能抑制脂質(zhì)過氧化。

胞漿中的還原型谷胱甘肽（GSH）與還原型輔酶Ⅱ（NADPH）在某些酶如過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶等的協(xié)同作用下，能還原H2O2、過氧化脂質(zhì)、二硫化物及某些自由基。

2.酶性清除劑 細(xì)胞內(nèi)有二種酶可以清除H2O2，即過氧化氫酶和過氧化物酶。如所周知H2O2是OH·自由基的前身，上述兩酶可使H2O2濃度降低，從而避免高毒性O(shè)H·的產(chǎn)生。這兩個酶的細(xì)胞內(nèi)分布，尚不清楚。

細(xì)胞內(nèi)具有清除劑作用的另一個重要酶是超氧化物歧化酶（SOD）。它是一種金屬蛋白，可以歧化O2-生成H2O2。哺乳類細(xì)胞含有兩種SOD。其一是位于胞漿中的CuZn 超氧化物歧化酶，另一是位于線粒體中的Mn超氧化物歧化酶。SOD作用的重要意義，在于清除H2O2及OH·的前身O2-，從而保護(hù)細(xì)胞不受強(qiáng)毒性氧自由基的損傷。

清除劑的濃度及活性下降必將引起自由基所致之細(xì)胞損傷。