《中國(guó)幽門螺桿菌研究》 幽門螺桿菌及其感染

1 概述

胃細(xì)菌學(xué)的研究，長(zhǎng)期來(lái)是一個(gè)被忽視的領(lǐng)域。1983年Marshall和Warren從慢性活動(dòng)性胃炎患者胃粘膜活檢標(biāo)本中分離到幽門螺桿菌（Helicobacter pylori,Hp）是對(duì)這一領(lǐng)域重要的突破。此后不久即在國(guó)際消化病學(xué)界引起了巨大轟動(dòng)，它的發(fā)現(xiàn)對(duì)消化病學(xué)、特別是胃十二指腸病學(xué)的發(fā)展起了極大的推動(dòng)作用。現(xiàn)在已經(jīng)清楚它是許多慢性胃?。晕秆?、消化性潰瘍、胃癌等）發(fā)生發(fā)展中一個(gè)重要致病因子。

1.1 Hp的歷史、發(fā)現(xiàn)和命名

1.1.1 歷史背景

Marshall在分離到Hp后又回過(guò)來(lái)探索了歷史上的文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)這一類細(xì)菌實(shí)際上早就已經(jīng)被人注意過(guò)。1893年在狗中，1896年在大鼠和貓中已有人報(bào)告在其胃中偶然見到螺形菌。本世紀(jì)初在潰瘍性胃癌病人胃內(nèi)容物中曾找到同樣的細(xì)菌。其他報(bào)告也證實(shí)了這一些發(fā)現(xiàn)。也注意到健康人中未發(fā)現(xiàn)這些細(xì)菌。經(jīng)過(guò)30年的努力，在散載的報(bào)告中，良性消化性潰瘍病人胃中發(fā)現(xiàn)了這些細(xì)菌。1938年Doenges在一份綜合性尸解研究報(bào)告中提出胃中螺形菌的流行率達(dá)43％，但是并未檢查出這一細(xì)菌與不同的胃部疾病之間的關(guān)系。

關(guān)于這些細(xì)菌在人胃疾病中可能的作用一直存在著爭(zhēng)論。有些研究者提出人們?cè)诨顧z標(biāo)本中所見到的這種細(xì)菌是經(jīng)口吞服的污染物。這一假說(shuō)1959年由于當(dāng)時(shí)的一位有影響的學(xué)者palmer發(fā)表了1000例胃活檢標(biāo)本大量組織學(xué)研究的報(bào)告而占了優(yōu)勢(shì)。在此以后對(duì)胃的細(xì)菌學(xué)的興趣被潑了一盆冷水。

1975年Steer和Colin-Jones報(bào)告了胃潰瘍病人中胃粘液層下的胃粘膜上發(fā)現(xiàn)了細(xì)菌，重新引起了人們對(duì)胃細(xì)菌在消化性潰瘍致病機(jī)制中作用的興趣，這提示細(xì)菌可能降低胃粘膜的抵抗力，因此易感于潰瘍。Steer等企圖分離這一細(xì)菌。結(jié)果生長(zhǎng)的是綠膿桿菌。后來(lái)仔細(xì)審閱文章中的圖片提示在粘膜中所見的是一種與綠膿桿菌無(wú)關(guān)的螺形菌。現(xiàn)在看來(lái)這些作者分離到的綠膿性桿菌可能是來(lái)自內(nèi)窺鏡的污染菌，而圖片中所見的才是我們現(xiàn)在大家感興趣的Hp。

現(xiàn)在已知Hp能產(chǎn)生大量尿素酶，在發(fā)現(xiàn)Hp之前許多學(xué)者曾證明在許多種動(dòng)物胃中有內(nèi)源性尿素酶活性的存在。1924年Luck和Seth最早描述了這一活性。1955年Kornber和Devies在一篇綜述中下結(jié)論認(rèn)為胃尿素酶主要存在于胃體部，且來(lái)源于細(xì)菌。后來(lái)在人糞中的研究還證實(shí)了這些酶與潰瘍病之間的關(guān)系，甚至有人用尿素治療某些病人取得了療效。

隨著Hp的發(fā)現(xiàn)，人們現(xiàn)在可以把這些研究放在一起得到一個(gè)清晰的認(rèn)識(shí)，把胃中的Hp與尿素酶聯(lián)系起來(lái)了。在這整個(gè)過(guò)程中從胃粘膜活檢標(biāo)本中分離Hp是一個(gè)關(guān)鍵因素。沒(méi)有這一發(fā)現(xiàn)，人們對(duì)胃病的認(rèn)識(shí)仍將受到限制。

1.1.2 發(fā)現(xiàn)和命名

在上述歷史背景以及胃鏡檢查已大大普及、分離培養(yǎng)空腸彎曲菌的微需O2方法已經(jīng)成熟的條件下，Marshall等敏感地意識(shí)到胃中所見的螺形菌，形態(tài)上與糞便中分離到的空腸彎曲菌相似。既然用常規(guī)的需O2和厭O2方法都不能把它分離出來(lái)，何不用分離培養(yǎng)空腸彎曲菌的方法試一試呢？結(jié)果因此使他們獲得了成功。國(guó)內(nèi)是在1985年取得成功的。最初信憑它形態(tài)上與彎曲菌屬細(xì)菌相似，分離培養(yǎng)方法也相似，只是從胃標(biāo)本中分離到的，因此稱作胃彎曲菌樣細(xì)菌（gastric campylobacter like organism,GCLO）。不久，由于此菌在胃竇部多見，又改稱作幽門彎曲菌(campylobacter pyloridis,CP)，后來(lái)又因?yàn)檫@一名稱不符合細(xì)菌統(tǒng)一的拉丁文命名原則，又改為cacpylobater pylori，簡(jiǎn)寫與中文譯名未變。隨著對(duì)這一細(xì)菌的生物學(xué)性狀研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)這一細(xì)菌雖在形態(tài)和培養(yǎng)特性上與彎曲菌屬細(xì)菌有相似之處，但也有許多特性與彎曲菌屬細(xì)菌明顯不同。曾有人根據(jù)Hp的16SrRNA的核苷酸序列與彎曲菌屬細(xì)菌不同，而與wolinella succinogenes相近，提出應(yīng)歸入wolinella屬。1989年Goodwin等把CP與彎曲菌屬與wolinella屬的代表菌種從超微結(jié)構(gòu)、脂肪酸組成、呼吸醌、生長(zhǎng)特點(diǎn)、酶的活性等五種表現(xiàn)型特征上作了系統(tǒng)的比較。他們認(rèn)為CP既不應(yīng)屬于彎曲菌屬，亦不歸Wollinella屬，應(yīng)另立一個(gè)新屬，稱作螺桿菌屬（helicobacter,H）。因之，CP應(yīng)相應(yīng)改稱為幽門螺桿菌(Helicobacter pylori, Hp)。而當(dāng)時(shí)已從雪貂胃中分離到的類似Hp的一種campylobacter mustelae相應(yīng)改為雪貂螺桿菌（helicobactermustelae,Hm）。自從新立螺桿菌屬以來(lái)，國(guó)際上已先后有人從多種動(dòng)物胃腸道分離到新的菌種認(rèn)為是屬于螺桿菌屬的，亦有人從過(guò)去已歸屬于彎曲菌等屬的細(xì)菌中拉出某些細(xì)菌來(lái)認(rèn)為應(yīng)歸于螺桿菌。從現(xiàn)有報(bào)道看，螺桿菌屬的細(xì)菌已不下10余種。其中，除了Hp和Hm以外，還有一種貓螺桿菌（helicobacter felis,Hf）亦已得到較多人的認(rèn)同以外，其他的尚均還在被認(rèn)同之中。

1.2 Hp感染與上消化道疾病的關(guān)系

Hp感染與上消化道疾病之間的高度相關(guān)性已有大量報(bào)道，且已取得了基本一致的認(rèn)識(shí)如下。

1.2.1 Hp感染與慢性胃炎

Hp與慢性淺表性胃炎之間的病因關(guān)系已充分確立。其證據(jù)如下：①事實(shí)上所有Hp陽(yáng)性者都證實(shí)有胃竇炎。②若Hp感染經(jīng)抗菌治療，Hp根除后，胃炎可消退。③在一些動(dòng)物模型中，接種由患者胃中分離而得到的Hp后，可復(fù)制出慢性淺表性胃炎的病損。④Marshall和Morris，分別用患者的Hp對(duì)自己作了自身感染，亦取得了同樣結(jié)果。

1.2.2 Hp感染與消化性潰瘍

從現(xiàn)有資料要確立Hp與消化性潰瘍（peptic ulcer diseases,PUD），包括胃潰瘍、十二指腸潰瘍之間的病因關(guān)系尚有困難。部分原因是缺乏合適的動(dòng)物模型，而且在Hp感染者中僅有少數(shù)人發(fā)生潰瘍。然而幾乎所有PUD患者都有Hp感染性胃炎。因此，在沒(méi)有其他促發(fā)因素，如服用甾體類抗炎藥（NSAID）或有Zollinger-Ellison綜合征存在時(shí)，Hp感染與胃潰瘍之間的相關(guān)性稍弱，不是NSAID誘發(fā)的胃潰瘍患者中，80％有Hp感染。然而重要的是要注意到Hp感染者中的大多數(shù)人并不發(fā)生十二指腸或胃潰瘍。這些事實(shí)意味著宿主的遺傳性特征，菌株的變異性或其他因子在其中起著作用。Hp感染根除后，潰瘍病復(fù)發(fā)率顯著降低，這是Hp在PUD中起病因作用的最有力的證據(jù)。Hp根除后可預(yù)防潰瘍病復(fù)發(fā)，這在胃潰瘍中證據(jù)不如十二指腸潰瘍那樣充分。在十二指腸潰瘍病例中，奇怪的是有些研究中，Hp在胃竇部部位比發(fā)生潰瘍的十二指腸部位更為常見。胃竇部位的Hp為什么會(huì)引起十二指腸病變？已經(jīng)提出的機(jī)理包括：Hp在十二指腸胃化的細(xì)胞上定居，胃酸或十二指腸碳酸氫鹽的繼發(fā)性改變，或感染菌的產(chǎn)物和／或宿主炎癥應(yīng)答反應(yīng)引起的病變。

1.2.3 Hp感染與非潰瘍性消化不良

Hp感染與非潰瘍性消化不良(NonulcerDyspepsia，NUD)的相關(guān)性尚缺乏令人信服的證據(jù)。因此尚存在著爭(zhēng)論。NUD患者中Hp的感染率并不高于一般人群。

1.2.4 Hp感染與胃部惡性腫瘤

Hp感染與胃腺癌：胃腺癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一。在我國(guó)發(fā)病率僅次于肺癌。有證據(jù)顯示Hp感染與胃體和胃竇腺癌相關(guān)聯(lián)。然而，胃癌亦發(fā)生于一些無(wú)Hp感染證據(jù)的人。Hp感染的預(yù)防和治療對(duì)胃癌發(fā)生的危險(xiǎn)性的影響，證據(jù)尚不夠充分。流行病學(xué)資料表明：胃癌發(fā)生率在一些Hp感染率高的人群中較高。Hp感染率和胃癌發(fā)生率都與社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀態(tài)呈負(fù)相關(guān)，都隨著年齡增加而升高。在發(fā)達(dá)國(guó)家的連續(xù)出生列隊(duì)研究中已見下降。在美國(guó)，非洲裔美國(guó)人和拉丁美洲人的發(fā)生率高于白種人。已發(fā)現(xiàn)，Hp感染率與胃癌死亡率之間存在著地區(qū)分布性的相關(guān)。然而，這兩種病在流行病學(xué)上存在一些明顯不一致的情況。例如，胃癌男人比女人高發(fā)，而Hp感染率兩性間并無(wú)差別。據(jù)報(bào)道，某些人群Hp感染率高，但胃癌發(fā)生率低。這些不一致表明：除Hp感染率外其他因素在胃癌危險(xiǎn)因素中亦很重要。在有一些但不是全部回顧性血清學(xué)研究中表明，胃癌患者的Hp感染率比對(duì)照組高。

感染與胃癌有關(guān)的最有力的證據(jù)來(lái)自三個(gè)前瞻性列隊(duì)血清學(xué)研究。這些研究表明Hp感染者的胃癌發(fā)生率顯著增加。在這些研究中，均未見Hp感染與賁門癌和胃食管聯(lián)結(jié)處癌有關(guān)聯(lián)。

Hp感染與淋巴瘤：胃的非何杰金淋巴瘤是一種罕見的病，占胃惡性腫瘤的3％。粘膜相關(guān)淋巴組織性淋巴瘤（MALT）低度克隆的新生物，被認(rèn)為起源于固有膜中的淋巴樣聚合（Lymphoid aggregate）。初步的流行病學(xué)資料顯示，Hp感染與胃非何杰金淋巴瘤和MALT淋巴瘤都相關(guān)。

如果Hp感染與胃癌之間有任何病因關(guān)系，那么顯然別的因素在胃癌的發(fā)生率中亦有重要作用。因此，目前尚不提倡出于預(yù)防胃癌的目的而作根除Hp的治療。

2 Hp的生物學(xué)性狀

2.1 Hp的形態(tài)學(xué)特征

Hp的形態(tài)學(xué)已有了充分的描述?？傊?，它是一種單極、多鞭毛、末端鈍圓、螺旋形彎曲的細(xì)菌。（圖1）長(zhǎng)2.5～4.0μm，寬0.5～1.0μm。革蘭染色陰性。有動(dòng)力。在胃粘膜上皮細(xì)胞表面常呈典型的螺旋狀或弧形。（圖2）在固體培養(yǎng)基上生長(zhǎng)時(shí)，除典型的形態(tài)外，有時(shí)可出現(xiàn)桿狀或圓球狀。

圖1 Hp的懸滴負(fù)染標(biāo)本透射電鏡（×48000）

圖2 Hp藉鞭毛與部分菌體外膜粘附于胃粘膜上皮細(xì)胞表面掃描電鏡（×16000）

電鏡下，菌體的一端可伸出2～6條帶鞘的鞭毛。在分裂時(shí)，兩端均可見鞭毛。鞭毛長(zhǎng)約為菌體1～1.5倍。粗約為30nm。鞭毛的頂端有時(shí)可見一球狀物，實(shí)為鞘的延伸物。每一鞭毛根部均可見一個(gè)圓球狀根基伸入菌體頂端細(xì)胞壁內(nèi)側(cè)。在其內(nèi)側(cè)尚有一電子密度降低區(qū)域。（圖3）。鞭毛在運(yùn)動(dòng)中起推進(jìn)器作用，在定居過(guò)程中起拋錨作用（圖3）。

圖3 Hp菌體末端及鞭毛根部的超微結(jié)構(gòu)超薄切片透射電鏡（×5000）

Hp經(jīng)鞣酸處理，發(fā)現(xiàn)其外表面被厚達(dá)40mm的糖萼（glycoculyx）所包裹。電鏡下，由于其呈細(xì)絲網(wǎng)狀，與胃上皮細(xì)胞表面連接，因此亦有人稱之為纖毛或擬菌毛。它成為Hp粘附于胃上皮細(xì)胞表面的主要物質(zhì)基礎(chǔ)（圖4）。Hp定居于胃上皮細(xì)胞表面，除了鞭毛和糖萼的作用以外，在電鏡下，尚可見到菌體細(xì)胞壁與胃上皮細(xì)胞細(xì)胞膜表面直接相貼的現(xiàn)象（圖5）。這種現(xiàn)象的機(jī)理可能與藉糖萼粘連的機(jī)理不一樣。其本質(zhì)及其有何特殊意義有待研究。

圖4 Hp藉擬菌毛粘附定居于胃上皮細(xì)胞表面超薄切片透射電鏡（×70000）

Hp:幽門螺桿菌

Ep:胃上皮細(xì)胞

圖5 Hp部分細(xì)胞壁與胃上皮細(xì)胞部分細(xì)胞膜直接相貼超薄切片透射電鏡（×60000）

Hp：幽門螺桿菌

Ep：胃上皮細(xì)胞

培養(yǎng)物中的Hp，用懸滴法作電鏡觀察時(shí)，常見菌體外圍有“炸面圈樣”或“指突狀”結(jié)構(gòu)包裹。這些結(jié)構(gòu)有何含義亦不清楚。

延長(zhǎng)培養(yǎng)時(shí)間，典型的細(xì)菌會(huì)發(fā)生圓球樣形態(tài)的變化。這可能就屬于Hp的L型。它亦可在暴露于大氣（含O2量較高）時(shí)發(fā)生。這種圓球體（圖6）有兩種類型。一種較大，電鏡下可見稀疏的細(xì)胞質(zhì)，細(xì)胞體積膨大。這種類型可能是一種退化型，在傳代中不能再生長(zhǎng)。另一種小圓球體，電鏡下可見電子密度較高的細(xì)胞質(zhì)，且有完整的細(xì)胞膜。這種類型可能比前者有較高含量的KDO和蛋白質(zhì)。它已經(jīng)被證明至少在30d內(nèi)對(duì)物理和化學(xué)因素有一定的耐受性。且在4周～6周內(nèi)在合適的培養(yǎng)條件下能重新生長(zhǎng)成繁殖體?？墒瞧裆形茨茏C實(shí)這種圓球體在自然環(huán)境中的持續(xù)存在?；蛟S這是弄清Hp感染的流行病學(xué)和某些治療中失敗的原因的關(guān)鍵因素。

2.2 Hp的生理學(xué)特征

2.2.1 Hp的生長(zhǎng)和生存條件

Hp是一種專性微需O2菌。它的穩(wěn)定生長(zhǎng)需要依靠在生長(zhǎng)的微環(huán)境中含2％～8％O2。因此，它在大氣中和絕對(duì)厭O2條件下均不能生長(zhǎng)。從臨床標(biāo)本中分離野生株都必需補(bǔ)充適量的CO2。早期認(rèn)為Hp并不在代謝中利用碳水化合物獲得能量，而是利用有機(jī)酸和氨基酸。但是不久前Reymolds等研制了一種合成培養(yǎng)基證明精氨酸、組氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、纈氨酸是Hp的必需氨本酸。有一些株尚需要丙氨酸或絲氨酸。但沒(méi)有葡萄糖時(shí)，Hp仍不能生長(zhǎng)。有適量葡萄糖和丙氨酸時(shí)能大大促進(jìn)其生長(zhǎng)。這說(shuō)明葡萄糖可能仍然是Hp能量和碳源的重要來(lái)源之一。Hp只含有MK－6呼吸醌，不含有所有彎曲菌屬中普遍存在的甲基化MK－6呼吸醌。

許多固體培養(yǎng)基能用作分離培養(yǎng)Hp的基礎(chǔ)培養(yǎng)基。例如：心腦浸液瓊脂、哥倫比亞瓊脂、布氏瓊脂和M－H瓊脂等。但必需加入適量的全血（馬、羊或人）或胎牛血清作為補(bǔ)充物。加入適量的活性炭（0.2%）或淀粉（1％）亦有利于吸收培養(yǎng)基中衍化產(chǎn)生的毒性氧離子。Hp生長(zhǎng)緩慢，通常需要3d～5d，甚至更長(zhǎng)時(shí)間，才能形成針尖狀小菌落,為了避免快速生長(zhǎng)的兼性厭O2菌和霉菌等和過(guò)度生長(zhǎng)，常需加入由萬(wàn)古霉素、TMP、兩性霉素、多粘菌素等組合的抑菌劑。Hp在液體培養(yǎng)基中生長(zhǎng)更加困難。這可能與在液體里面更難保證菌體周圍穩(wěn)定的微含O2量環(huán)境有關(guān)。

有人報(bào)告Hp能在33°C～40.5°C和pH6.6～8.4條件下生長(zhǎng)。但實(shí)際應(yīng)用中仍以37°C和pH7.0～7.2為最適條件。Hp對(duì)低ph 比一般細(xì)菌有較強(qiáng)耐受力。電鏡下，甚至偶然可見Hp鉆入壁細(xì)胞的分泌小管中（圖7）。Clyne等認(rèn)為酸對(duì)pH既有殺傷作用的一面，亦有保護(hù)作用的一面。他們把尿素酶陽(yáng)性的野生株N6和尿素酶陰性的突變株分別接種在含有或沒(méi)有10mmol尿素的兩個(gè)pH范圍從2.2到7.2的37°CPBS中,30min，然后測(cè)量CFU／ml、上清液的pH和溶液中的氨量。結(jié)果N6株在沒(méi)有尿素的pH4.5～7.0的PBS中生存良好，甚至在有尿素的超始pH為3.5的溶液中亦能生存。然而野生株和突變株均不能在堿性環(huán)境中生長(zhǎng)繁殖。存在野生株和尿素的酸性溶液的pH迅速?gòu)?.5升至8.45。尿素酶突變株在pH4.5～7.2的溶液中存活，不對(duì)尿素起反應(yīng)。野生株N6暴露于氨的濃度高達(dá)80mmol仍能存活。胃的酸性環(huán)境可能對(duì)存活于尿素中的Hp有殺傷作用。但是Hp決不能存活于含有尿素的正常環(huán)境中，因?yàn)殡S后升高的pH的危害性遠(yuǎn)超過(guò)氨的毒性。

在血瓊脂中，Hp不能在含有5％膽汁的情況下生長(zhǎng)。但是暴露于含有5％膽汁的液體培養(yǎng)基中30min，只有25％的Hp被殺死。這說(shuō)明Hp通過(guò)十二指腸時(shí)尚有生存的可能性。

在含有0.1 %到1.5%甲基纖維素的1％蛋白胨的粘稠深液中，有周鞭毛的大腸桿菌在20CP（厘泊），即被制止運(yùn)動(dòng)。而Hp在10CP比1CP游動(dòng)得更快，甚至在200CP的粘稠培養(yǎng)基中仍能游動(dòng)。這可能與Hp的螺旋形特征及鞭毛的旋轉(zhuǎn)推動(dòng)作用有關(guān)。由此，使Hp很容易穿透胃粘膜表面的粘液層，達(dá)到胃粘膜上皮細(xì)胞表面定居。而其他細(xì)菌很難達(dá)到這一點(diǎn)。

2.2.2 Hp的生化反應(yīng)和酶

Hp對(duì)臨床實(shí)驗(yàn)室中常用于鑒定細(xì)菌的大多數(shù)經(jīng)典試驗(yàn)不起反應(yīng)。但是有幾種酶的反應(yīng)是有特點(diǎn)的，特別是尿素酶，常用作Hp的生化鑒定。

尿素酶 尿素酶是Hp的一個(gè)非常重要的酶。它能使尿素分解成二氧化碳與氨。用柱層析方法測(cè)得其分子量約為625±kD，與底物有高度親和性。它與變形桿菌屬、摩根菌屬、普羅威登斯菌屬等許多微生物產(chǎn)生的尿素酶相比，在分子量大小、電泳活性、等電點(diǎn)和對(duì)尿素酶抑制劑的敏感性等方面都有它的獨(dú)特性。Hp在固體培養(yǎng)基上和胃粘膜上能產(chǎn)生大量尿素酶，而且其酶的活性比其他微生物產(chǎn)生的尿素酶活性高幾倍到幾十倍，甚至更大。尿素酶不僅是Hp得以在胃粘膜表面定居的必要條件，可能也是Hp在胃部致病的重要因素之一。傳統(tǒng)的測(cè)定尿素酶的方法，如Christensen尿素培養(yǎng)基等，均可用于測(cè)定Hp的尿素酶。由于Hp的發(fā)現(xiàn)和臨床上對(duì)快速診斷Hp感染的需要，已由此發(fā)展出了許多種更加簡(jiǎn)便有效的或者能作非侵襲性體內(nèi)診斷用的試驗(yàn)。

其他可用于Hp常規(guī)鑒定用的酶試驗(yàn)Hp的分離培養(yǎng)物的生化特性往往非常穩(wěn)定。它們都能產(chǎn)生氧化酶、觸酶、尿素酶、堿性磷酸酶、α－谷氨酰胺肽酶、亮氨酸胺肽酶和DNA酶。不產(chǎn)生其他44種酶（包括許多種氨肽酶、酯酶、糖甙酶等）。常規(guī)鑒定可參見表1。

表1Hp與相關(guān)細(xì)菌的生化特征比較

HpHfHmWsCja尿素酶（快速）＋＋＋－－氧化酶＋＋＋－＋觸酶＋＋＋＋＋H2S產(chǎn)生－－－－－G＋C mol%3742.5364730-38形態(tài)弧形或螺形緊密螺旋直到弧形短弧短弧硝酸鹽還原－＋＋＋＋馬尿酸水解－－－－＋堿性磷酸酶＋＋＋－－精氨酸胺肽酶＋＋＋＋＋組氨酸胺肽酶＋＋＋－－亮氨酸胺肽酶＋＋＋＋＋γ－谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶＋＋＋－＋萘啶酸耐藥（30μg/ml）++－＋－Cephalothin(30μg/ml）－－－＋－含1％甘油生長(zhǎng)－－－－＋含1.5NaCl生長(zhǎng)－－－－NDb＋42°C生長(zhǎng)－＋＋＋／－＋37°C生長(zhǎng)＋＋＋＋＋25°C生長(zhǎng)－－－－－

aHp=Helicobacter pylori Ws:Wollinellasuccinegenes Hf=Helicobacter Cj:Campylobacter jejuni Hm=HelicobactermustelaeNDb：未確定

2.2.3 對(duì)抗菌藥物的敏感性

在體外，Hp對(duì)大多數(shù)抗菌制劑敏感。但對(duì)萬(wàn)古霉素和TMP高度耐藥?；沁疗S頭孢霉素（Cefsulodin），多粘菌素B及萘啶酸對(duì)少數(shù)菌株以外也都不起作用。這些抗菌藥物可用于制備Hp的選擇性培養(yǎng)基。許多抗菌藥物在體外對(duì)Hp的高敏感性和在體內(nèi)的低效或無(wú)效之間的矛盾，可能涉及許多因素。除了Hp自身發(fā)生的耐藥性突變外，恐怕還受到藥物在胃腔內(nèi)對(duì)Hp作用的條件（胃酸作用的強(qiáng)度、不溶性粘液層的阻隔、不斷的排空運(yùn)動(dòng)等）影響。Hp對(duì)常用抗菌藥物的敏感性見表2。近年來(lái)由于臨床上廣泛應(yīng)用滅滴靈、克拉霉素（Clarithromycin）等抗菌藥物治療慢性胃炎及消化性潰瘍。因此，臨床上對(duì)這些藥物的耐藥菌株已越來(lái)越多見。

表2 Hp對(duì)常用27種抗菌制劑的敏感性

MIC（μg/ml）a范圍50％90％青霉素G0.015～0.120.060.12氨芐青霉素