甲型H1N1流感疫苗，是專門用于預(yù)防甲型H1N1流感病毒(此前也曾被稱為豬流感)的疫苗，在我國簡稱為甲流疫苗。甲型H1N1流感爆發(fā)以來，全球范圍內(nèi)確診病例增長迅速。預(yù)防甲型H1N1流感最經(jīng)濟最有效的辦法就是接種疫苗。為此，國際社會全力加快甲型H1N1流感疫苗的研發(fā)工作。

甲型H1N1流感疫苗

為有效應(yīng)對甲型H1N1流感疫情，6月初，我國就建立了由發(fā)改委、衛(wèi)生部、工信部、藥監(jiān)局、中國疾控中心、中國藥品生物制品檢定所和10個流感疫苗生產(chǎn)企業(yè)組成的甲型H1N1流感疫苗研發(fā)與聯(lián)動生產(chǎn)協(xié)調(diào)機制。中國疾病預(yù)防控制中心統(tǒng)一組織實施了甲型H1N1流感疫苗的臨床試驗;國家食品藥品監(jiān)督管理局開辟疫苗快速審核通道，按照“依法依規(guī)、程序不變、標準不降”的原則，嚴格、公平、公正地對疫苗企業(yè)的注冊申請進行審評審批。

6月初，我國各家甲型H1N1流感疫苗生產(chǎn)企業(yè)從WHO獲得可直接用于疫苗生產(chǎn)用毒種，按照季節(jié)性流感疫苗的生產(chǎn)工藝經(jīng)過研制、生產(chǎn)出臨床試驗用疫苗，7月22日開始臨床試驗，經(jīng)過現(xiàn)場檢查、注冊檢驗、審評審批等各個過程，從9月初開始陸續(xù)有8家企業(yè)通過了甲型H1N1流感疫苗的生產(chǎn)注冊申請。

2009年9月2日，國家食品藥品監(jiān)督管理局批準了北京科興生物制品有限公司甲型H1N1流感疫苗“盼爾來福.1”的注冊申請，從而使我國成為全球最早批準生產(chǎn)甲型H1N1流感疫苗的國家。

2009年9月8日，中國衛(wèi)生部部長陳竺表示，中國成為世界上第一個可以應(yīng)用甲型H1N1流感疫苗的國家。陳竺在新聞發(fā)布會上說，中國繼成功地進行了疫苗的臨床實驗，在國際上首次證明了甲型H1N1流感疫苗的安全性和有效性之后，9月7日國家食品藥品監(jiān)管局又簽發(fā)了第一批可以實施免疫接種的合格的疫苗產(chǎn)品，使中國成為世界上第一個可以應(yīng)用甲型H1N1流感疫苗的國家。

普通流感疫苗與甲型H1N1流感疫苗的異同

1940年經(jīng)過在雞蛋胚胎培養(yǎng)病毒株成功之后，美國軍方開發(fā)了抗流感疫苗。1945年抗流感疫苗首次上市。1958年，全病毒流感疫苗大規(guī)模應(yīng)用，該疫苗由滅活全病毒顆粒構(gòu)成。1968年，流感裂解疫苗開始大規(guī)模應(yīng)用，該疫苗除含表面抗原血凝素和神經(jīng)氨酸酶外，還含有病毒核殼和基質(zhì)蛋白。1976年亞單位流感疫苗開始應(yīng)用，它含更純表面抗原、血凝素和神經(jīng)氨酸酶。流感疫苗在全球已經(jīng)使用超過60年，目前每年使用量都以億計，是全球使用量最大的一種疫苗，疫苗生產(chǎn)的工藝是非常成熟和穩(wěn)定的，其安全性和有效性也已經(jīng)得到充分的驗證。

每年2月份，WHO會召開一次專家會議，確定下一個流感季節(jié)北半球流感疫苗推薦毒株。毒株的確定是根據(jù)前一年分布在全球的流感監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)分離的毒株情況推斷出來的。與前一年推薦毒株相比，可能會替換其中的1株、2株甚至3株，極少數(shù)情況下也會出現(xiàn)不替換毒株的情況。正是由于毒株每年都需要替換，所以大家每年都需要重新接種流感疫苗。各廠家獲得毒株后開始迅速投入疫苗的生產(chǎn)，一般七八月份結(jié)束生產(chǎn)，然后疫苗通過批簽發(fā)后就可以直接上市，用于當年流感季節(jié)的預(yù)防，不需重新做臨床試驗。目前只有極少數(shù)國家要求做一個小范圍的安全性驗證試驗。

不管是季節(jié)性流感疫苗還是現(xiàn)在的甲型H1N1流感疫苗，其毒株都是由世界衛(wèi)生組織分發(fā)，在分發(fā)前都經(jīng)過安全性評估。季節(jié)性流感疫苗中有甲型H1N1、甲型H3N2、乙型流感病毒等三種抗原成分，成人用季節(jié)性流感疫苗中每種抗原成分都是15微克/劑，也就是說一支疫苗中共含有45微克抗原成分。新的甲型H1N1流感疫苗中只有新甲型H1N1一種抗原成分，批準用于人體的也是15微克/劑。由于新的甲型H1N1流感疫苗抗原成分只有季節(jié)性流感疫苗的1/3，所以從理論上推斷，在同等生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標準基礎(chǔ)上，新的甲型H1N1流感疫苗安全性應(yīng)該比季節(jié)性流感疫苗的更高。

從以上介紹可以看出，新的甲型H1N1流感疫苗其實并不算一個新疫苗品種，國內(nèi)甲型H1N1流感疫苗能夠在不到3個月的時間就推出來其實是非常正常的。因為對各廠家來說，就相當于生產(chǎn)季節(jié)性流感疫苗中的一種抗原成分，在生產(chǎn)過程中只是減少了配比時把3種抗原混合的步驟。季節(jié)性流感疫苗的生產(chǎn)是一種抗原一種抗原生產(chǎn)的，生產(chǎn)完一種抗原需要全部清場、消毒，才能進行下一種抗原的生產(chǎn)。所以季節(jié)性流感疫苗生產(chǎn)周期比甲型H1N1流感疫苗周期要長。

假設(shè)：今年新出現(xiàn)的甲型H1N1流感如果在去年就出現(xiàn)并被分離，很可能WHO在今年2月份推薦的時候就把這個新的甲流病毒推薦為季節(jié)性流感疫苗中對應(yīng)的毒株，從而納入季節(jié)性流感了。世界衛(wèi)生組織的專家組最近對南半球2010年季節(jié)性流感疫苗推薦有兩種意見供選擇，一種是把新甲流毒株列為三價季節(jié)性流感疫苗中對應(yīng)的甲1型毒株，另一種意見是新甲型H1N1作為單獨一種大流行流感疫苗，然后季節(jié)性流感疫苗中甲3型和乙型兩種抗原成分作為新的二價的季節(jié)性流感疫苗。

對于甲流疫苗其實成功率是很高的，在中國，甲流疫苗失敗率在千分之零點三左右，與其它類型的疫苗差不多甚至更低。但是任何一種疫苗都只能起到預(yù)防與防護作用，不可能完全抵制，所以說即使你注射了疫苗也不能說明你不會得甲型H1N1，所以即使你注射了疫苗你也必須仍對其保持預(yù)防狀態(tài)。

甲流疫苗一般來說是在15天左右以后才有用，在此期間若有其他藥物的使用請向醫(yī)師詢問清楚后在使用

疫苗生產(chǎn)流程

單批疫苗生產(chǎn)需經(jīng)歷病毒接種、病毒培養(yǎng)、病毒滅活、純化、裂解、配比、分包裝及批簽發(fā)等步驟才能最終投入使用。

在國家應(yīng)對甲型H1N1流感聯(lián)防聯(lián)控保障組以及海關(guān)總署和國家質(zhì)檢總局等部門的大力支持下，來自美國CDC的甲型H1N1流感疫苗生產(chǎn)用毒株NYMCX-179A于6月8日晚送抵北京科興。北京科興拿到毒株后迅速啟動毒株種子批制備工作。

①生產(chǎn)前準備

A、嚴格選用特定雞胚

生產(chǎn)流感疫苗，需要準備大量9—11日齡雞胚。雞胚來自海蘭白雞，由專門的公司提供，首先要篩選雞胚供應(yīng)商，進行質(zhì)量審計。雞胚具有低抗性甚至無抗性，注入的流感病毒不會被雞胚自身的抵抗力所殺死。雞胚的殼為白色，透光性好，在暗室光源的照射下，可以清晰地看到雞胚里的血管等，這樣可以很容易剔除弱胚、死胚等。

每批送過來的雞胚要經(jīng)過嚴格篩選。外檢共4項： 白殼、大小、破損及臟胚，內(nèi)檢共9項：去除沙殼、偏氣室、游氣室、倒置胚、無精蛋、終止胚、弱胚、污染胚、裂縫胚。

B、毒株需擴增以滿足生產(chǎn)需要

世衛(wèi)組織送來的毒種是重組病毒株原始種子，保留了病毒的抗原性和復(fù)制能力，降低了病毒的致病力。不過量比較少，不足以批量生產(chǎn)疫苗，必須對其進行稀釋、擴增培養(yǎng)，制備病毒種子批，并驗證擴增數(shù)據(jù)，比如稀釋到什么樣的濃度培養(yǎng)效果更好。

毒種稀釋后，種入雞胚的尿囊腔中(相當于人胚胎的羊水)，隨后將雞胚放入密閉、無菌、恒溫的孵化箱中，使病毒快速繁殖。雞胚培養(yǎng)一定時間后，抽取尿囊腔里的液體，然后重復(fù)培養(yǎng)以獲得適宜代次的毒種，保留成為疫苗生產(chǎn)用的種子批。

②大批量生產(chǎn)

各個企業(yè)的生產(chǎn)工藝并不完全相同但大致路線是類似的。

A、大規(guī)模培養(yǎng)以獲得大量病毒

生產(chǎn)疫苗所用的雞胚一次可達到幾萬枚，病毒大規(guī)模的培養(yǎng)和收獲過程與獲得種子批病毒過程一樣，只不過是純機械化操作，這樣可以減少手工污染，并提高生產(chǎn)效率。

B、病毒滅活，去除致病力

世衛(wèi)組織提供給疫苗生產(chǎn)廠家的毒種盡管感染性很低，但由于仍然是活的病毒，所以還需要對生產(chǎn)出來的病毒進行滅活處理以去除病毒的致病力。這就需要往病毒收獲液中加入滅活劑處理一定時間以獲得病毒滅活液。病毒滅活液還要進行滅活試驗，確保疫苗已經(jīng)滅活。除此之外，病毒滅活液還要進行蛋白含量、血凝效價、無菌試驗等多項檢測。

C、疫苗純化、裂解，得到高純原液

病毒滅活液中有很多的雜質(zhì)，比如雞胚里面的蛋白、滅活用的化學試劑等，因此還要進行純化，以保留病毒作為疫苗的有效成分—抗原，去除病毒滅活液中的其他雜質(zhì)，以避免這些雜質(zhì)對人體產(chǎn)生不良反應(yīng)。滅活液超濾濃縮后，再通過層析、過濾、離心等物理方法多次純化，之后加入裂解液使病毒裂解，進一步純化去除裂解劑及雜蛋白后獲得疫苗純化液，之后除菌過濾，最終就得到了高純度的疫苗原液。

甲流病毒經(jīng)過滅活、裂解步驟后，已經(jīng)不是一個活的病毒，而是一個不完整的病毒，不會造成感染。所以有人謠傳北京中小學爆發(fā)甲流是因為國慶前接種了甲流疫苗是不科學的。

D、配比、灌裝，獲得疫苗成品

抗原在純化后，需要在疫苗原液中加入緩沖液稀釋到合適的濃度。有時候為了減少抗原的用量，相對的擴大疫苗產(chǎn)量，還需要添加適當?shù)淖魟┻M行配比。添加佐劑的疫苗比無佐劑疫苗更能幫助刺激機體產(chǎn)生免疫反應(yīng)，所以每一支疫苗所需的抗原量就會少很多。之后還需要灌裝成疫苗成品。

③疫苗檢定，測定有效性和安全性

生產(chǎn)出疫苗之后，企業(yè)還要對成品進行抽樣檢查，以測定其有效性和安全性，此外還要送至中國藥品生物制品檢定所進行檢查，只有獲得批簽發(fā)合格證后才能投入使用。為了盡可能縮短時間，中國藥品生物制品檢定所已經(jīng)決定啟動同步批簽發(fā)。兩邊同時進行檢定，主要是檢查無菌、pH值、滅活劑殘留量、異常毒性、細菌內(nèi)毒素的含量、佐劑的含量以及疫苗的效力等。

中國甲型H1N1流感疫苗生產(chǎn)企業(yè)

到目前為止，國家食品藥品監(jiān)督管理局共批準了9家企業(yè)生產(chǎn)甲型H1N1流感疫苗，包括：北京科興生物制品有限公司、華蘭生物疫苗有限公司、長春長生生物科技股份公司、北京天壇生物制品股份有限公司、長春生物制品研究所、上海生物制品研究所、江蘇延申生物科技股份有限公司、浙江天元生物藥業(yè)股份有限公司、大連雅立峰生物制藥有限公司。截止到2009年11月24日，工業(yè)和信息化部已經(jīng)累計向這九家企業(yè)下達了11428萬劑甲型H1N1流感疫苗的生產(chǎn)計劃，要求在12月31日前完成生產(chǎn)任務(wù)。

甲型H1N1流感疫苗接種知識

一、接種甲型流感疫苗不是強制性的，而是自愿的，但必須嚴格按照四個步驟確保疫苗接種工作安全順利進行，即“知情告知，登記問詢，疫苗接種，留院觀察”。

二、有疫苗接種禁忌癥的人員不宜接種甲型流感疫苗。甲型流感禁忌人群與季節(jié)性流感的禁忌人群相似，如：對雞蛋特別是卵清蛋白過敏者;正在感冒發(fā)熱，或患急性疾病、嚴重慢性疾病、慢性疾病的急性發(fā)病期者;格林巴利綜合征患者;其他進行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病者;嚴重過敏體質(zhì)者，對硫酸慶大霉素過敏者;年齡小于3歲者等，都不宜接種甲型流感疫苗。

三、接種后需要觀察30分鐘，方可離開;出現(xiàn)輕微反應(yīng)，一般不需特殊處理，可電話咨詢接種單位;一般兩周時間內(nèi)不宜服用抗病毒藥物。

四、接種者應(yīng)在24小時保持接種部位的干燥、清潔，不要馬上洗浴，多休息;接種部位如出現(xiàn)發(fā)熱、紅腫、疼痛的現(xiàn)象，屬于正常反應(yīng)，24小時后即可恢復(fù);若出現(xiàn)紅腫情況，可冷敷接種處，若疼痛或出現(xiàn)硬結(jié)，可熱敷接種處。如果出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)癥狀，應(yīng)立即赴醫(yī)院就診。

甲流疫苗的兩種劑型

2009年9月份以來，包括中國在內(nèi)的多個國家已經(jīng)開展甲型H1N1流感疫苗的接種活動。但這些疫苗有些是肌肉注射針劑，如中國普遍使用的就是這種劑型;有些則是鼻腔噴霧劑，如美國剛剛投入使用的首批疫苗。這兩種劑型究竟有何區(qū)別?是否可以隨意選用?世界衛(wèi)生組織發(fā)布公報，對各國開展的疫苗接種工作給予肯定，稱接種疫苗是預(yù)防流感蔓延的最好方法之一，全球甲型H1N1流感疫苗的接種是安全的。 不過，有專家提醒說，針對甲型H1N1流感的肌肉注射疫苗與鼻腔噴霧疫苗都是安全的，但這兩種疫苗還是有很大的區(qū)別，如肌肉注射劑型制造時使用的是“殺死的”病毒，而鼻腔噴霧型使用的是“弱化的”病毒，換句話說，是毒性被大大弱化的“活”病毒。因此，并不是所有人都可以隨意選用任何一種劑型。專家舉例說，如孕婦就不適合選用鼻腔噴霧疫苗，因為這種吸入型的有“活”病毒的疫苗可能會影響胎兒健康。 至于哪種劑型更有效，專家說，通常情況下，吸入型的發(fā)揮藥性更快，而肌肉注射型則相對較慢。

適用及禁忌人群

適應(yīng)人群

根據(jù)目前的資料，疫苗適用人群的年齡為3歲以上人群。優(yōu)先考慮的人群為：關(guān)鍵崗位的公共服務(wù)人員、學生及教師、慢性病患者等。具體接種人群由實施省份的省級衛(wèi)生行政部門根據(jù)疫苗供應(yīng)量及疫情監(jiān)測結(jié)果等因素確定。衛(wèi)生部將根據(jù)國內(nèi)外孕婦人群臨床實驗進展，適時提出該人群的疫苗使用意見。

不適合接種人群

1)對雞蛋或疫苗中任何其他成分(包括輔料、甲醛、裂解液等)、特別是卵清蛋白過敏者。

2)患急性疾病、嚴重慢性疾病、慢性疾病的急性發(fā)病期、感冒和發(fā)熱者。

3)格林巴利綜合癥患者。

4)未控制的癲癇和患其他進行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。

5)嚴重過敏體質(zhì)者和對硫酸慶大霉素過敏者。

6)年齡小于3歲者。

7)醫(yī)生認為不適合接種的其他人員。

未列為接種對象人群及應(yīng)注意人群

1)我國目前尚未將孕婦列為接種對象，這主要是因為目前缺乏孕婦接種甲型H1N1流感疫苗的臨床試驗資料，孕婦接種甲型H1N1流感疫苗的風險性不確定。目前，美國正在就此進行相關(guān)試驗，我國對此密切關(guān)注。由于目前尚無人類接種此疫苗后是否進入乳汁的相關(guān)研究數(shù)據(jù)，因此，對哺乳期婦女的接種，也應(yīng)充分權(quán)衡利弊后再作決定。

2)對于有基礎(chǔ)性慢性疾病的患者是否接種甲型H1N1流感疫苗應(yīng)權(quán)衡利弊。一方面，有明顯基礎(chǔ)性疾病患者，特別是有呼吸道疾病和心腦血管疾病等慢性病的個體，在患甲型H1N1流感后，會加重原有基礎(chǔ)性疾病，應(yīng)作為甲型H1N1重點接種對象;另一方面，對這些具有基礎(chǔ)性疾病的個體，如患有嚴重慢性疾病或處于慢性疾病的急性發(fā)作期，則不宜接種疫苗。

美國和歐盟批準的甲流疫苗情況

美國

美國FDA于2009年9月15日批準了的4個甲型H1N1單價疫苗，2009年11月10日又批準了一個甲型H1N1單價疫苗(由IBD生產(chǎn)、GSK銷售)，注冊程序均采用了已上市的季節(jié)性流感疫苗更換毒株的程序，劑量和接種程序也是依據(jù)于各自的季節(jié)性流感疫苗已有的臨床試驗數(shù)據(jù)和初步的未完成的甲型H1N1單價疫苗的臨床試驗。詳細信息如下表所示： 廠家 包裝形式 是否含硫柳汞（汞含量） 劑量 適用人群 接種程序，劑量 接種方式 CSL 0.5ml 預(yù)充注射器單人份 否 15μg/0.5ml >18歲 一針， 0.5ml/針 肌肉注射 CSL 5ml 西林瓶 10人份 是（防腐劑）