機(jī)磷農(nóng)藥是用于防治植物病、蟲、害的含有機(jī)磷農(nóng)藥的有機(jī)化合物。這一類農(nóng)藥品種多、藥效高，用途廣，易分解，在人、畜體內(nèi)一般不積累，在農(nóng)藥中是極為重要的一類化合物。

 概述

但有不少品種對(duì)人、畜的急性毒性很強(qiáng)，在使用時(shí)特別要注意安全，近年來，高效低毒的品種發(fā)展很快，逐步取代了一些高毒品種，使有機(jī)磷農(nóng)藥的使用更安全有效。過去我國生產(chǎn)的有機(jī)磷農(nóng)藥絕大多數(shù)為殺蟲劑，如常用的對(duì)硫磷、內(nèi)吸磷、馬拉硫磷、樂果、敵百蟲及敵敵畏等，近幾年來已先后合成殺菌劑、殺鼠劑等有機(jī)磷農(nóng)藥。

有機(jī)磷農(nóng)藥多為磷酸酯類或硫代磷酸酯類，其結(jié)構(gòu)式中R1、R2多為甲氧基(CH3O-)或乙氧基(C2H5O-);Z為氧(O)或硫(S)原子：X為烷氧基、芳氧基或其他取代基團(tuán)?？梢院铣啥喾N有機(jī)磷化合物。

理化特性

有機(jī)磷農(nóng)藥為油狀液體，工業(yè)品呈淡黃色至棕色，具有大蒜臭味。一般不溶于水，而溶于有機(jī)溶劑及動(dòng)植物油，對(duì)光、熱、氧均較穩(wěn)定，遇堿易分解破壞，敵百蟲例外，敵百蟲為白色結(jié)晶，能溶于水，遇堿可轉(zhuǎn)變?yōu)槎拘暂^大的敵敵畏。

中毒機(jī)理

有機(jī)磷農(nóng)藥可經(jīng)消化

道、呼吸道及完整的皮膚和粘膜進(jìn)入人體。職業(yè)性農(nóng)藥中毒主要由皮膚污染引起。吸收的有機(jī)磷農(nóng)藥在體內(nèi)分布于各器官，其中以肝臟含量最大，腦內(nèi)含量則取決于農(nóng)藥穿透血腦屏障的能力。體內(nèi)的有機(jī)磷首先經(jīng)過氧化和水解兩種方式生物轉(zhuǎn)化;氧化使毒性增強(qiáng)，如對(duì)硫磷在肝臟滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的混合功能氧化酶作用下，氧化為毒性較大的對(duì)氧磷;水解可使毒性降低，對(duì)硫磷在氧化的同時(shí)，被磷酸酯酶水解而失去作用。其次，經(jīng)氧化和水解后的代謝產(chǎn)物，部分再經(jīng)葡萄糖醛酸與硫酸結(jié)合反應(yīng)而隨尿排出;部分水解產(chǎn)物對(duì)硝基酚或?qū)ο趸追拥戎苯咏?jīng)尿排出，而不需經(jīng)結(jié)合反應(yīng)。有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的主要機(jī)理是抑制膽堿酯酶的活性。有機(jī)磷與膽堿酯酶結(jié)合，形成磷酰化膽堿酯酶，使膽堿酯酶失去催化乙酰膽堿水解作用，積聚的乙酰膽堿對(duì)膽堿有神經(jīng)有兩種作用：

1.毒蕈堿樣作

用：乙酰膽堿在副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上與毒蕈堿型受體結(jié)合，產(chǎn)生副交感神經(jīng)末梢興奮的效應(yīng)，表現(xiàn)為心臟活動(dòng)抑制，支氣管胃腸壁收縮，瞳孔插約肌和睫狀肌收縮，呼吸道和消化道腺體分泌增多。

2.煙堿樣作用：乙酰膽堿在交感、副交感神經(jīng)節(jié)的突觸后膜和神經(jīng)肌肉接頭的終極后膜上煙堿型受體結(jié)合，引起節(jié)后神經(jīng)元和骨骼肌神經(jīng)終極產(chǎn)生先興奮、后抑制的效應(yīng)。這種效應(yīng)與煙堿相似，稱煙堿樣作用。乙酰膽堿對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，主要是破壞興奮和抑制的平衡，引起中樞神經(jīng)調(diào)節(jié)功能紊亂，大量積聚主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制，可引起昏迷等癥狀。

有機(jī)磷與膽堿酯酶結(jié)合形成的磷酰化膽堿酯酶有兩種形式。一種結(jié)合不穩(wěn)固，如對(duì)硫磷、內(nèi)吸磷、甲拌磷等，部分可以水解復(fù)能;另一種形式結(jié)全穩(wěn)固，如三甲苯磷、敵百蟲、敵敵畏、對(duì)溴磷、馬拉硫磷等，使被抑制的膽堿酶不能再復(fù)能，可謂膽堿酯酶老化。膽堿酯酶不能復(fù)能，可以引起遲發(fā)影響，如引起周圍神經(jīng)和脊髓長(zhǎng)束的軸索變性，發(fā)生遲發(fā)性周圍神經(jīng)病。

中毒臨床表現(xiàn)

急性中毒

臨床表現(xiàn)可分三類：

(1)毒蕈堿樣癥狀：早期即可出現(xiàn)，主要表現(xiàn)食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、流涎、多汗、視力模糊、瞳孔縮小、呼吸道分泌增多，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)肺水腫。

(2)煙堿樣癥狀：病情加重時(shí)出現(xiàn)全身緊束感，言語不清，胸部、上肢、面頸部以至全身肌束震顫，胸部壓迫感，心跳頻數(shù)，血壓升高，嚴(yán)重時(shí)呼吸麻痹。

(3)中樞神經(jīng)癥狀：頭昏、頭痛、乏力、煩躁不安，共濟(jì)失調(diào)，重癥病例出現(xiàn)昏迷、抽搐，往往因呼吸中樞或呼吸肌麻痹而危及生命。

(4)遲發(fā)性神經(jīng)?。阂话阍诩毙灾卸景Y狀緩解后8天～14天，出現(xiàn)感覺障礙，繼而發(fā)生下肢無力，直至下肢遠(yuǎn)端弛緩性癱瘓，嚴(yán)重者可累及上肢，多為雙側(cè)。

慢性中毒

多見于農(nóng)藥廠工人。突出的表現(xiàn)是神經(jīng)衰弱癥候群與膽堿酯酶活性降低。有的有機(jī)磷農(nóng)藥可引起支氣管哮喘、過敏性皮炎及接觸性皮炎。

診斷及診斷標(biāo)準(zhǔn)

急性中毒根據(jù)時(shí)間大

量有機(jī)磷接觸史，臨床表現(xiàn)，結(jié)合全血膽堿酯酶活性降低。職業(yè)性中毒參考作業(yè)環(huán)境與皮膚污染檢測(cè)，尿代謝產(chǎn)物測(cè)定，食品污染所致中毒參考剩余食品或洗胃液檢測(cè)及人群流行病學(xué)，進(jìn)行綜合分析，排除其他疾病后，方可診斷。

1.觀察對(duì)象 有輕度毒蕈堿樣、煙堿樣癥狀或中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，而全血膽堿酯酶活性不低于70%者;或無明顯中毒臨床表現(xiàn)，而全血膽堿酯酶活性在前705以下者。

2.急性輕度中毒 短時(shí)間內(nèi)接觸較大量的有機(jī)磷農(nóng)藥后，在24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、多汗、胸悶、視力模糊、無力等癥狀，瞳孔可能縮小。全血膽堿酯酶活性一般在50%～70%。

3.急性中度中毒 除較重的上述癥狀外，還有肌束震顫、瞳孔縮小，輕度呼吸困難、流涎、腹痛、腹瀉、步態(tài)蹣跚、意識(shí)清楚或模糊。全血膽堿酯酶活性一般在30%～50%。

4.急性重度中毒 除上述癥狀外，并出現(xiàn)下列情況之一者，可診斷為重度中毒：(1)肺水腫;(2)昏迷;(3)呼吸麻痹;(4)腦水腫。全血膽堿酯酶活性一般在30%以下。

5.遲發(fā)性神經(jīng)病 在急性重度中毒癥狀消失后2～3周，有的病例可出現(xiàn)感覺、運(yùn)動(dòng)型周圍神經(jīng)病，神經(jīng)-肌電圖檢查顯示神經(jīng)原性損害。

預(yù)防控制

預(yù)防農(nóng)藥污染與

中毒

|我國農(nóng)藥中毒高發(fā)的原因主要是：生產(chǎn)工藝落后，保管不嚴(yán)、配制不當(dāng)、任意濫用、操作不善、防護(hù)不良。因此，預(yù)防的重點(diǎn)是：

|1.改革農(nóng)藥生產(chǎn)工藝，特別是出料、包裝實(shí)行自動(dòng)化或半自動(dòng)化;

2.嚴(yán)格實(shí)施農(nóng)藥安全使用規(guī)程

(1)配藥、拌種要有專用工具和容器，配制濃度確當(dāng)，防止污染環(huán)境;

(2)噴藥時(shí)遵守安全操作規(guī)程，噴藥工具有專人保管和維修，防止堵塞、滲漏;

(3)合理使用農(nóng)藥。劇毒農(nóng)藥不得用于成熟期的食用作物及果樹治蟲。食用作物或果樹使用農(nóng)藥應(yīng)嚴(yán)格規(guī)定使用期限。嚴(yán)禁濫用農(nóng)藥;

3.農(nóng)藥實(shí)行專業(yè)管理和嚴(yán)格保管，防止濫用;

4.加強(qiáng)個(gè)人防護(hù)與提高人群自我保健意識(shí)。

接觸人群中毒篩檢

1.對(duì)農(nóng)藥中毒高危人群，如農(nóng)藥廠農(nóng)藥出料、包裝工，檢修工;農(nóng)忙季節(jié)農(nóng)藥配制、施藥人員，以血液膽堿酯酶作為篩檢指標(biāo)，定期進(jìn)行農(nóng)藥中毒篩檢。

2.對(duì)敵敵畏、敵百蟲、馬拉硫磷等急性中毒患者，在急性中毒癥狀消失后，以神經(jīng)-肌電圖進(jìn)行篩檢。早期發(fā)現(xiàn)遲發(fā)性周圍神經(jīng)病。

農(nóng)藥急性中毒并發(fā)癥的控制

急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒病死率高，死亡有兩個(gè)高峰;(1)搶救早期多由于膽堿酯酶嚴(yán)重抑制、發(fā)生肺水腫、腦水腫及呼吸循環(huán)衰竭;(2)搶救后期出現(xiàn)“反跳”，多由洗胃不徹底有機(jī)磷再吸收或阿托品停用過早引起?；謴?fù)期中猝死，原因尚未完全清楚，有的因并發(fā)癥或心臟中毒性損害所致。因此，控制的重點(diǎn)在排毒與解毒。